Ассистент профессора кафедры биотехнологии и общей химической технологии КазНМУ им. Асфендиярова
Актуальность. Прямое прессование позволяет получать таблетки для рассасывания без стадий влажного гранулирования и сушки. Однако вариабельность свойств растительных экстрактов может влиять на воспроизводимость критических показателей качества. Управление рисками в рамках концепции Quality by Design позволяет систематизировать источники вариабельности и обосновать стратегию контроля.
Цель. Идентифицировать и оценить риски качества при разработке технологии прямого прессования таблеток для рассасывания с сухим экстрактом Ajania fruticulosa (Ledeb.) Poljak.
Материалы и методы. Потенциальные источники вариабельности систематизированы с помощью причинно-следственной диаграммы Исикавы. Ранжирование рисков выполнено методом анализа видов и последствий отказов (FMEA). Тяжесть последствий, вероятность возникновения и обнаруживаемость оценивали по пятибалльным шкалам с расчётом приоритетного числа риска (RPN). Остаточные риски прогнозировали путём повторной экспертной оценки вероятности возникновения и обнаруживаемости с учётом предложенных мер; тяжесть последствий оставляли неизменной.
Результаты. Выявлены 36 потенциальных факторов вариабельности, из которых для FMEA отобраны семь приоритетных режимов отказа. Исходные значения RPN составили 18–48. Наибольший риск связан с сегрегацией порошковой смеси при подаче в зону питателя. В сценарии применения предложенных мер прогнозируемые остаточные значения RPN составили 6–24. Шесть из семи режимов отказа отнесены к области низкого риска, включая пять, первоначально классифицированных как средний риск. Сегрегация смеси сохранила средний уровень риска и требует дальнейшего контроля.
Выводы. Предложенная стратегия контроля служит основой для дальнейшей разработки, трансфера и масштабирования технологии. Снижение риска основано на экспертном прогнозе и требует экспериментального подтверждения посредством измерения соответствующих критических показателей качества.
Relevance. Direct compression enables lozenge manufacturing without wet granulation and drying. However, variability in the properties of herbal extracts may affect the reproducibility of critical quality attributes. Quality risk management within the Quality by Design framework supports systematic identification of variability sources and justification of a control strategy.
Objective. To identify and assess quality risks during the development of a direct compression technology for lozenges containing dry Ajania fruticulosa (Ledeb.) Poljak extract.
Materials and methods. Potential sources of variability were structured using an Ishikawa cause-and-effect diagram. Risks were ranked using Failure Mode and Effects Analysis. Severity, occurrence, and detectability were assessed using five-point scales, and Risk Priority Numbers (RPNs) were calculated. Residual risks were predicted by expert reassessment of occurrence and detectability under the proposed mitigation scenario, while severity scores remained unchanged.
Results. Thirty-six potential variability factors were identified, and seven priority failure modes were selected for Failure Mode and Effects Analysis. Initial RPNs ranged from 18 to 48. Powder blend segregation during feeding into the hopper zone had the highest initial RPN. Under the proposed mitigation scenario, predicted residual RPNs ranged from 6 to 24. Six of the seven failure modes were classified as low risk, including five initially classified as medium risk. Powder blend segregation remained a medium risk requiring continued monitoring.
Conclusions. The proposed control strategy provides a basis for further process development, technology transfer, and scale-up. Risk reduction represents an expert prediction and requires experimental confirmation through measurement of the corresponding critical quality attributes.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.