История изучения атеросклероза полна как открытий, так и разочарований, как догм, тормозивших процесс в познании причин болезни, так и революционных прорывов в выяснении механизмов ее формирования. Но еще больше в ней гипотез и вопросов, оставленных предыдущими поколениями исследователей, подтвердить которые было нелегко. Использование культур клеток, изучение липидного обмена на молекулярном уровне, мутации и экспрессии генов, иммуноферментный анализ, оценка состояния рецепторов клеток, изучение системы цитокинов и многие другие современные методы исследования позволили раскрыть сущность целого ряда механизмов возникновения атеросклероза, показали сложный характер этого процесса [1]. Атеросклероз – основная причина смерти в развитых странах. Это прогрессирующий патологический процесс, который начинается в детстве и дает клинические проявления в середине взрослой жизни [2]. Представленные данные свидетельствуют о роли воспаления как детерминанты биологии, лежащей в основе осложнений атеросклероза и следует подчеркнуть, что углубление знаний в области патогенеза атеросклероза открывает новые пути предупреждения и лечения этого тяжелого и распространенного заболевания [3, 4, 5]. Одним из путей модификации ЛПНП, находящихся в субэндотелиальном пространстве, является окисление. Оно осуществляется за счет локального эффекта реактивных кислород-радикалов и прооксидантных ферментов, образующихся в активированном эндотелии и в клетках гладких мышц, а также в макрофагах, проникших в стенку сосуда. К тому же микроокружение в субэндотелиальном пространстве способно связывать окисленные ЛПНП из антиоксидантов плазмы. Мобилизация лейкоцитов (главным образом, моноцитов и Т-лимфоцитов) выражается в их преимущественной локализации на сосудистой стенке и служит ключевым патогенетическим процессом атерогенеза. Модифицированные ЛПНП и цитокины (ИЛ-1, ФНО-а) независимо индуцируют экспрессию молекул адгезии лейкоцитов (МАЛ) и хемоаттрактанта цитокина (хемокина). Однако мЛПНП также являются мощными стимуляторами выработки медиаторов воспаления, цитокинов клетками эндотелия и гладких мышц, тем самым усиливая прямой эффект [6]. Такая двойственная способность мЛПНП вызывать мобилизацию лейкоцитов и воспаление тем или иным образом поддерживается на протяжении всего атерогенного процесса. В то время как клетки эндотелия играют определенную роль в образовании жировых полосок, миграция гладкомышечных клеток в интиму служит доминирующим процессом на ранних этапах образования фиброзных бляшек [7, 8, 9, 10, 11, 12].
The history of the study of atherosclerosis is full of both discoveries and disappointments, both dogmas that hindered the process of understanding the causes of the disease, and revolutionary breakthroughs in clarifying the mechanisms of its formation. But there are even more hypotheses and questions left by previous generations of researchers, which were not easy to confirm. The use of cell cultures, the study of lipid metabolism at the molecular level, mutations and gene expression, enzyme immunoassay, assessment of the state of cell receptors, the study of the cytokine system and many other modern research methods have revealed the essence of a number of mechanisms of atherosclerosis, showed the complex nature of this process [1]. Atherosclerosis is the main cause of death in developed countries. This is a progressive pathological process that begins in childhood and gives clinical manifestations in the middle of adulthood [2]. The presented data indicate the role of inflammation as a determinant of the biology underlying the complications of atherosclerosis and it should be emphasized that the deepening of knowledge in the field of the pathogenesis of atherosclerosis opens up new ways to prevent and treat this severe and widespread disease [3, 4, 5]. One of the ways to modify LDL located in the subendothelial space is oxidation. It is carried out due to the local effect of reactive oxygen radicals and pro-oxidant enzymes formed in the activated endothelium and in smooth muscle cells, as well as in macrophages that have penetrated the vessel wall. In addition, the microenvironment in the subendothelial space is able to bind oxidized LDL from plasma antioxidants. The mobilization of leukocytes (mainly monocytes and T-lymphocytes) is expressed in their predominant localization on the vascular wall and serves as a key pathogenetic process of atherogenesis. Modified LDL and cytokines (IL-1, TNF-a) independently induce the expression of leukocyte adhesion molecules (MAL) and the chemoattractant cytokine (chemokine). However, MLPNPS are also powerful stimulators of the production of inflammatory mediators, cytokines by endothelial and smooth muscle cells, thereby enhancing the direct effect [6]. This dual ability of mLPNP to cause leukocyte mobilization and inflammation is maintained in one way or another throughout the atherogenic process. While endothelial cells play a certain role in the formation of fat strips, the migration of smooth muscle cells into intima serves as the dominant process in the early stages of the formation of fibrous plaques [7, 8, 9, 10, 11, 12].