ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РЕЦЕПТОРНОГО СТАТУСА И ИНДЕКСА KI-67 ПРИ СТРАТИФИКАЦИИ РИСКА ЛЕТАЛЬНОГО ИСХОДА У ПАЦИЕНТОК С РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В РЕСПУБЛИКЕ КАЗАХСТАН (РЕЗУЛЬТАТЫ ОДНОФАКТОРНОГО АНАЛИЗА)

Актуальность. Рак молочной железы характеризуется выраженными различиями в клиническом течении и исходах, что обусловлено биологическим разнообразием опухолей. Молекулярно-биологические маркеры, включая рецепторный статус и индекс пролиферации Ki-67, играют ключевую роль в прогнозировании заболевания, однако их значимость может варьировать в зависимости от популяции.

Цель: Оценить прогностическую значимость рецепторного статуса (ER, PR, HER2) и индекса пролиферации Ki-67 при стратификации риска летального исхода у пациенток с раком молочной железы по результатам однофакторного анализа.

стратификации риска летального исхода у пациенток с раком молочной железы.

Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ когорты из 729 пациенток с первичным раком молочной железы, зарегистрированных в 2018-2022 гг. по данным онкологического регистра г. Алматы. Конечной точкой являлся летальный исход. Статистический анализ включал критерий χ², логистическую регрессию и ROC-анализ.

Результаты. Статус ER и PR продемонстрировал статистически значимую ассоциацию с риском летального исхода (p < 0,001): отрицательный рецепторный статус ассоциирован с более высоким риском смерти. В логистической регрессии установлено протективное значение экспрессии ER (Exp(B) = 0,883) и PR (Exp(B) = 0,424). ROC-анализ показал умеренную дискриминационную способность ER (AUC = 0,614) и PR (AUC = 0,622). HER2-статус не продемонстрировал статистически значимой связи с летальным исходом (p = 0,531). Индекс Ki-67 был статистически значимо ассоциирован с повышением риска летального исхода (Exp(B) = 1,015 на 1% увеличения; p < 0,001), однако его дискриминационная способность по данным ROC-анализа была ограниченной (AUC = 0,606). Интегральный молекулярно-биологический фенотип также имел статистически значимую связь с исходом (p < 0,001): наиболее благоприятный прогноз отмечен при люминальном A подтипе, тогда как тройной негативный фенотип ассоциирован с наихудшими исходами.

Вывод. В однофакторном анализе рецепторный статус ER и PR, а также индекс Ki-67 были статистически значимо ассоциированы с летальным исходом у пациенток с раком молочной железы и могут рассматриваться как дополнительные маркеры стратификации риска. HER2-статус в данной когорте не продемонстрировал прогностической значимости.

1. Łukasiewicz, S., Czeczelewski, M., Forma, A., Baj, J., Sitarz, R., & Stanisławek, A. (2021). Breast cancer: Epidemiology, risk factors, classification, prognostic markers, and current treatment strategies–An updated review. Cancers, 13(17), 4287. DOI: https://doi.org/10.3390/cancers13174287.

2. Amato, O., Guarneri, V., & Girardi, F. (2023). Epidemiology trends and progress in breast cancer survival: Earlier diagnosis, new therapeutics. Current Opinion in Oncology, 35(6), 612-619. DOI: https://doi.org/10.1097/CCO.0000000000000991.

3. Roheel, A., Khan, A., Anwar, F., Akbar, Z., Akhtar, M. F., Khan, M. I., Sohail, M. F., & Ahmad, R. (2023). Global epidemiology of breast cancer based on risk factors: A systematic review. Frontiers in Oncology, 13, 1240098. DOI: https://doi.org/10.3389/fonc.2023.1240098.

4. Sarwar, S., Bava, H. S., & Pathak, A. (2025). Prognostic value of ER, PR, HER2, and Ki-67 in breast carcinoma: A systematic review and meta-analysis. Journal of Chemical Health Risks, 15(5), 3009–3019. Retrieved April 12, 2026, from https://www.jchr.org/index.php/JCHR/article/view/10506/5798.

5. Hu, X., Chen, W., Li, F., Ren, P., Wu, H., Zhang, C., & Gu, K. (2023). Expression changes of ER, PR, HER2, and Ki-67 in primary and metastatic breast cancer and its clinical significance. Frontiers in Oncology, 13, 1053125. DOI: https://doi.org/10.3389/fonc.2023.1053125.

6. Martins-Branco, D., Nader-Marta, G., Molinelli, C., Ameye, L., Paesmans, M., Ignatiadis, M., Aftimos, P., Salgado, R., & de Azambuja, E. (2023). Ki-67 index after neoadjuvant endocrine therapy as a prognostic biomarker in patients with ER-positive/HER2-negative early breast cancer: A systematic review and meta-analysis. European Journal of Cancer, 194, 113358. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ejca.2023.113358.

7. Rakha, E. A., Chmielik, E., Schmitt, F. C., Tan, P. H., Quinn, C. M., & Gallagy, G. (2022). Assessment of predictive biomarkers in breast cancer: Challenges and updates. Pathobiology, 89(5), 263–277. DOI: https://doi.org/10.1159/000525092.

8. Tarighati, E., Keivan, H., & Mahani, H. (2023). A review of prognostic and predictive biomarkers in breast cancer. Clinical and Experimental Medicine, 23(1), 1-16. DOI: https://doi.org/10.1007/s10238-021-00781-1.

9. Colomer, R., González-Farré, B., Ballesteros, A. I., Peg, V., Bermejo, B., Pérez-Mies, B., de la Cruz, S., Rojo, F., Pernas, S., & Palacios, J. (2024). Biomarkers in breast cancer 2024: An updated consensus statement by the Spanish Society of Medical Oncology and the Spanish Society of Pathology. Clinical and Translational Oncology, 26(12), 2935-2951. DOI: https://doi.org/10.1007/s12094-024-03541-1.

10. Parise, C. A., & Caggiano, V. (2019). Differences in clinicopathologic characteristics and risk of mortality between the triple positive and ER+/PR+/HER2− breast cancer subtypes. Cancer Causes & Control, 30(5), 417-424. DOI: https://doi.org/10.1007/s10552-019-01152-8.

11. Poorolajal, J., Nafissi, N., Akbari, M. E., Mahjub, H., Esmailnasab, N., & Babaee, E. (2016). Breast cancer survival analysis based on immunohistochemistry subtypes (ER/PR/HER2): A retrospective cohort study. Archives of Iranian Medicine, 19(10), 680–686. Retrieved April 12, 2026, from https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27743431/.

12. Parise, C. A., & Caggiano, V. (2017). Risk of mortality of node-negative, ER/PR/HER2 breast cancer subtypes in T1, T2, and T3 tumors. Breast Cancer Research and Treatment, 165(3), 743-750. DOI: https://doi.org/10.1007/s10549-017-4383-5.

13. Ferguson, N. L., Bell, J., Heidel, R., Lee, S., Vanmeter, S., Duncan, L., Munsey, B., Panella, T., & Orucevic, A. (2013). Prognostic value of breast cancer subtypes, Ki-67 proliferation index, age, and pathologic tumor characteristics on breast cancer survival in Caucasian women. The Breast Journal, 19(1), 22-30. DOI: https://doi.org/10.1111/tbj.12059.

14. Inwald, E. C., Klinkhammer-Schalke, M., Hofstädter, F., Zeman, F., Koller, M., Gerstenhauer, M., & Ortmann, O. (2013). Ki-67 is a prognostic parameter in breast cancer patients: Results of a large population-based cohort of a cancer registry. Breast Cancer Research and Treatment, 139(2), 539-552. DOI: https://doi.org/10.1007/s10549-013-2560-8.

15. Petrelli, F., Viale, G., Cabiddu, M., & Barni, S. (2015). Prognostic value of different cut-off levels of Ki-67 in breast cancer: A systematic review and meta-analysis of 64,196 patients. Breast Cancer Research and Treatment, 153(3), 477-491. DOI: https://doi.org/10.1007/s10549-015-3559-0.

16. Hortobagyi, G. N., Lacko, A., Sohn, J., Cruz, F., Ruiz Borrego, M., Manikhas, A., Park, Y. H., Stroyakovskiy, D., Yardley, D. A., Huang, C. S., Fasching, P. A., Crown, J., Bardia, A., Chia, S., Im, S. A., Martin, M., Loi, S., Xu, B., Hurvitz, S., ... Slamon, D. (2025). A phase III trial of adjuvant ribociclib plus endocrine therapy versus endocrine therapy alone in patients with HR-positive/HER2-negative early breast cancer: Final invasive disease-free survival results from the NATALEE trial. Annals of Oncology, 36(2), 149-157. DOI: https://doi.org/10.1016/j.annonc.2024.10.015.

17. Boone, S. D., Baumgartner, K. B., Joste, N. E., Pinkston, C. M., Yang, D., & Baumgartner, R. N. (2014). The joint contribution of tumor phenotype and education to breast cancer survival disparity between Hispanic and non-Hispanic white women. Cancer Causes & Control, 25(3), 273-282. DOI: https://doi.org/10.1007/s10552-013-0329-3.

18. Nolan, L., Davey, M. G., Calpin, G. G., Ryan, É. J., & Boland, M. R. (2024). Risk of locoregional recurrence after breast cancer surgery by molecular subtype: A systematic review and network meta-analysis. Irish Journal of Medical Science, 193(6), 2965-2974. DOI: https://doi.org/10.1007/s11845-024-03809-z.

19. Palmi, S., Murtola, T. J., Murto, M., Huhtala, H., Arponen, O., & Jukkola, A. (2025). The association between intrinsic breast cancer subtypes, mammography screening and prognosis: A large population-based real-world cohort study. The Breast, 82, 104507. DOI: https://doi.org/10.1016/j.breast.2025.104507.