Preview

Теориялық және клиникалық медицинаның өзекті мәселелері

Кеңейтілген іздеу

СОЗЫЛМАЛЫ Д ГЕПАТИТІНІҢ СЕРПІНДІ ВИРУСҚА ҚАРСЫ ТЕРАПИЯСЫ

https://doi.org/10.64854/2790-1289-2025-49-3-11

Аңдатпа

1977 жылы М. Rizzetto тарапынан В гепатиті вирусының дельта-антигені анықталғаннан бері, соңғы 46 жыл бойы созылмалы D гепатиті созылмалы В гепатитімен (СВГ) қатар қарастырылып, «дельта-агентпен ассоциацияланған В гепатиті» ретінде сипатталды. Бұл кезеңде емдеу тактикасы интерферондар мен пегилирленген интерферон-α, сондай-ақ нуклеозид аналогтарын (тиімділігі шамамен 25 %) қолданумен шектелді. 2023 жылдың 30 тамызында Еуропалық бауырды зерттеу ассоциациясының алғаш рет жарияланған Практикалық ұсынымдарында созылмалы D гепатиті дербес нозологиялық бірлік ретінде қарастырылды. Ресейлік клиникалық ұсынымдар 2021 жылы жарық көрді.

Зерттеудің мақсаты. Созылмалы D гепатиті бойынша алғашқы халықаралық ұсынымдарды талдау, клиницистерді соңғы онжылдықта жүргізілген булевиртид препаратының тиімділігі мен қауіпсіздігі жөніндегі рандомизацияланған клиникалық зерттеулердің нәтижелерімен таныстыру.

Материалдар мен әдістер. Әдеби шолу Medline/PubMed, CyberLeninka, және eLibrary деректер базаларында жүргізілді.

Нәтижелер. Созылмалы D гепатиті кезінде бауыр зақымдануы созылмалы В гепатитіне және С гепатитіне қарағанда ауыр өтеді, аурудың үдемелі ағымымен, цирроздың тез дамуы және декомпенсациямен, сондай-ақ гепатоцеллюлярлық карциноманың жоғары даму қаупімен ерекшеленеді. Әлемдік таралу деңгейі халық миграциясына байланысты айтарлықтай айырмашылықтарға ие: ірі метаанализдерге сәйкес, 12-72 миллион адамды қамтиды.

2014 жылдан бастап Булевиртид препаратының енгізілуі созылмалы D гепатиті және бауыр циррозы бар науқастарда этиотропты емдеудің жаңа кезеңін ашты. Клиникалық зерттеулер Булевиртидтің монотерапияда тиімді әрі қауіпсіз екенін, ал пег-интерферон-α-мен біріктіргенде 48 апта ішінде және одан да ұзақ кезеңде анағұрлым жоғары нәтижелер беретінін көрсетті.

Қорытынды. Еуропалық бауырды зерттеу ассоциациясының ұсынымдары созылмалы D гепатитін емдеуде әлемдік клиникалық тәжірибені жүйелеп, Булевиртидтің тиімділігін нақтылады. 2019-2022 жылдары Булевиртид Ресейде және Еуропалық Одақ елдерінде ресми тіркеліп, клиникалық тәжірибеге енгізілді.

Авторлар туралы

Д. И. Отунбаева
«С. Д. Асфендияров атындағы Қазақ Ұлттық Медицина Университеті» КЕАҚ
Қазақстан


Б. К. Нургалиева
«С. Д. Асфендияров атындағы Қазақ Ұлттық Медицина Университеті» КЕАҚ
Қазақстан


С. С. Кариева
«С. Д. Асфендияров атындағы Қазақ Ұлттық Медицина Университеті» КЕАҚ
Қазақстан


Әдебиет тізімі

1. EASL Clinical Practice Guidelines on hepatitis delta virus // Journal of Hepatology. – 2023. – Vol. 79. – P. 433-460. – DOI: 10.1016/j.jhep.2023.05.001.

2. Клинические рекомендации «Хронический вирусный гепатит D (ХВГ D) у взрослых». Национальное научное общество инфекционистов. – 2021. – С. 42. – URL: https://nnoi.ru/clinical-guid-approved (дата обращения: 09.05.2025).

3. Lamer S., Kirgiz O., Heidrich B. et al. Interferon-α for patients with chronic hepatitis delta: a systemic review of randomized clinical trials // Antiviral Ther. – 2012. – Vol. 17. – P. 1029-1037. – DOI: 10.3851/IMP2306.

4. Abbas Z., Memon M., Mithani H. et al. Treatment of chronic hepatitis D patients with pegylated interferon: a real-world experience // Antiviral Ther. – 2014. – Vol. 19. – P. 463-468. – DOI: 10.3851/IMP2728.

5. Heller T., Potman Y., Kox C. et al. Long-term therapy of chronic delta hepatitis with peginterferonalpha in chronic hepatitis delta // Aliment Pharmacol Ther. – 2014. – Vol. 40. – P. 93-104. – DOI: 10.1111/apt.12788.

6. Abbas Z., Memon M., Umer M. et al. Co-treatment with peg-interferonα-2a and entecavir for hepatitis D: a randomized trial // World J Hepat. – 2016. – Vol. 53. – P. 625-631. – DOI: 10.4254/wjh.v8.i14.625.

7. Ocal S., Korkmaz M., Harmanci O. et al. Hepatitis B and hepatitis D-virus-related liver transplant: single-center data // Exp Clin Transpl. – 2015. – Vol. 13 (1). – P. 133-138. – DOI: 10.6002/ect.2014.0270.

8. Martini S., Tandoi F., Romagnoli R. et al. Liver transplantation in hepatitis B/hepatitis D virus coinfected recipients // Transplantation. – 2022. – Vol. 106 (10). – P. 1935-1939. – DOI: 10.1097/TP.0000000000004138.

9. Есмембетов К. И., Абдурахманов Д. Т., Одинцов А. В. Современные представления о патогенезе, естественном течении и лечении гепатита дельта (35 лет с момента открытия) // Клиническая медицина. – 2013. – № 5. – С. 22-28. – URL: https://cyberleninka.ru/article/n/sovremennye-predstavleniya-o-patogeneze-estestvennom-techenii-i-lechenii-gepatita-delta-35-let-s-momenta-otkrytiya (дата обращения: 10.05.2025).

10. Ющук Н. Д., Климова Е. А., Знойко О. О. и др. Вирусные гепатиты: клиника, диагностика, лечение. – 4-е изд. – Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2023. – 280 с. – DOI: 10.33029/9704-7640-6-VGK-2023-1-280.

11. Галимова С. Ф. Хронический гепатит D // Доказательная гастроэнтерология. – 2015. – Т. 4. – № 4. – С. 32-42. – DOI: 10.17116/dokgastro201543-432-42.

12. Исаева О. В., Кюрегян К. К. Вирусный гепатит дельта: недооцененная угроза // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. – 2019. – Т. 8. – № 2. – С. 72-78. – DOI: 10.24411/2305-3496-2019-12010.

13. Rizzetto M., Canese M.G., Arico S. Immunofluorescence detection of new antigen-antibody system (delta/anti-delta) associated to hepatitis B virus in liver and in serum of HBsAg carriers // Gut. – 1977. – Vol. 18. – № 12. – P. 997-1003. – DOI: 10.1136/gut.18.12.997.

14. Богомолов П. О., Ивашкин В. Т., Буеверов А. О. и др. Эффективность и безопасность булевиртида в лечении хронического гепатита D – результаты рандомизированных контролируемых исследований // Инфекционные болезни. – 2020. – Т. 18. – С. 153-162. – DOI: 10.20953/1729-9225-2020-4-153-162.

15. Кожанова Т. В., Ильченко Л. Ю., Михайлов М. И. Гепатит дельта: этиология, клиника, диагностика, терапия // Архив внутренней медицины. – 2014. – № 5. – С. 21-28. – DOI: https://doi.org/10.20514/2226-6704-2014-0-5-21-28.

16. Le Gal F., Brichler S., Drugan T. Genetic diversity and worldwide distribution of the deltavirus genus: a study of 2,152 clinical strains // Hepatology. – 2017. – № 6. – P. 1826-1841. – DOI: 10.1002/hep.29574.

17. Chen H. Y., Shen D. T., Ji D. Z. et al. Prevalence and burden of hepatitis D virus infection in the global population: systematic review and meta-analysis // Gut. – 2019. – Vol. 68. – № 3. – P. 512-521. – DOI: 10.1136/gutjnl-2018-316601.

18. Stockdate A. J., Kreus B., Henrion M. R. et al. // J Hepatol. – 2020. – Vol. 73. – № 3. – P. 523-532. – DOI: 10.1016/j.jhep.2020.04.008.

19. The Bulletin of the World Health Organisation [Electronic source] // WHO [Website]. – 2016. – URL: https://www.who.int/publications/journals/bulletin (Accessed: 10.05.2025).

20. Кожанова Т. В., Ильченко Л. Ю., Михайлов М. И. Вирусный гепатит дельта. Существует ли в РФ проблема дельта инфекции? // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. – 2014. – № 112. – С. 4-12. – URL: https://cyberleninka.ru/article/n/virusnyy-gepatit-delta-suschestvuet-li-v-rossiyskoy-federatsii-problema-delta-infektsii/viewer (дата обращения: 10.05.2025).

21. Абдурахманов Д. Т., Есмембетов К. И., Никулкина Е. Н. и др. Хронический гепатит дельта: современное состояние проблемы и перспективы лечения // Клиническая фармакология и терапия. – 2019. – Т. 28. – С. 26-34. – DOI: 10.32756/0869-5490-2019-1-26-34.

22. Конысбекова А. А. Хронический гепатит Д – современное состояние проблемы // J. of Clinical Medicine of Kazakhstan. – 2017. – Т. 1. – № 43. – С. 11-14. – DOI: 10.23950/1812-2892-JCMK-00388.

23. Нерсесов А. В., Беркинбаев С. Ф., Жунусбекова Г. А. и др. Распространенность вирусных гепатитов среди жителей Южно-Казахстанской области // Медицина, Алматы. – 2016. – № 9(171). – С. 30-33. – URL: chrome-extension://efaidnbmnnnibpcajpcglclefindmkaj/http://medzdrav.kz/images/magazine/medecine/2016/2016-09/M_09-16_030-033.pdf (дата обращения:13.06.2025).

24. Конысбекова А. А., Калиаскарова К. С., Бекенова Ф. К. Хронические вирусные гепатиты в республике Казахстан на современном этапе: факторы, влияющие на течение и исходы, роль метаболического синдрома // Гепатология и гастроэнтерология. – 2020. – № 1. – С. 62-67. – DOI: 10.25298/2616-5546-2020-4-1-62-67.

25. European Association for the Study of the Liver. EASL 2017 Clinical Practical Guidelines on the management of the hepatitis B virus infection // J Hepatology. – 2017. – Vol. 67. – № 2. – P. 370-398. – DOI: 10.1016/j.jhep.2017.03.021.

26. Sarin S. K., Kumar M., Lau G. K. et al. Asian-Pacific clinical practice guidelines on the management of hepatitis B. – 2015 update // Hepatol Int. – 2016. – Vol. 10. – P. 1-98. – DOI: 10.1007/s12072-015-9675-4.

27. Terrault N. A., Lok A. S., McMahon B. J. et al. Update on prevention, diagnosis and treatment of chronic hepatitis B. AASLD 2018 hepatitis B guidance // Hepatology. – 2018. – Vol. 67. – P. 1560-1599. – DOI: 10.1002/hep.29800.

28. Palom A., Rando-Segura A., Vico J. et al. Implementation of anti-HDV reflex testing among HBsAg-positive individuals increases testing for hepatitis D // JHEP REP. – 2022. – Vol. 4. – № 10. – Article No. 100547. – DOI: 10.1016/j.jhepr.2022.100547.

29. Heidrich B., Yurdaydin C., Manns M., Wedemeyer H. HIDIT-1 Study Group. Late HDV RNA relapse after pegylated-interferon alfa-based therapy of chronic hepatitis delta // Hepatology. – 2014. – Vol. 60. – P. 87-97. – DOI: 10.1002/hep.27102.

30. Wedemeyer H., Yurdaydin C., Hardtke S. et al. HIDIT-2 study team. Peginterferon-a-2a plus tenofovir disoproxil fumarate for hepatitis D (HIDIT2) // Lancet Infect Dis. – 2019. – Vol. 19. – P. 275-286. – DOI: 10.1016/S1473-3099(18)30663-7.

31. Wedemeyer H., Yurdaydin C., Ernst S. et.al. Prolonged therapy of hepatitis delta for 96 weeks with peg-interferon-α-2a plus tenofovir or placebo does not prevent HDV RNA relapse after treatment: the HIDIT-2 study // Hepatology. – 2015. – Vol. 60. – P. 2-3. – DOI: 10.1002/hep.27285.

32. Urban S., Bartenschlager R., Kubitz R., Zolium F. Strategies to inhibit entry of HBV and HDV into hepatocytes // Gastroenterology. – 2014. – Vol. 147. – P. 47-64. – DOI: 10.1053/j.gastro.2014.04.030.

33. Yan H., Zhong G., Hu G. et.al. Sodium taurocholate cotransporting polypeptide is a functional receptor for human hepatitis B and D virus // Elife. – 2012. – Vol. 1. – Article No. 00049. – DOI: 10.7554/eLife.00049.

34. Lutgehetmann M., Manche L., Volz T. et.al. Humanized chimeric uPA mouse model for the study of hepatitis B and D virus interactions and preclinical drug evaluation // Hepatology. – 2012. – Vol. 55. – № 3. – P. 685-694. – DOI: 10.1002/hep.24758.

35. Bogomolov P., Alexandrov A., Voronkova N., Wedemeyer H., Urban S. Treatment of chronic hepatitis D with the entry inhibitor myrcludex B: first results of a phase 1b/2a study // J Hepatology. – 2016. – Vol. 65. – № 3. – P. 490-498. – DOI: 10.1016/j.jhep.2016.04.016.

36. Wedemeyer H., Schonoweis K., Bogomolov P., Voronkova N. и др. Final results of a multicenter, open label phase 2 clinical trial to assess safety and efficacy of myrcludex B with PEG–interferon-α-2a in patients with chronic HBV/HDV co-infection // J Hepatol. – 2019. – Vol. 70. – № 1. – Article No. 81 (Abstract). – DOI: 10.1016/S0618-8278(19)30141-0.

37. Sandmann L., Wedemeyer H. New treatments for chronic hepatitis B virus/ hepatitis D virus infection // Clin Liver Dis. – 2021. – Vol. 25. – № 4. – P. 831-839. – DOI: 10.1016/j.cld.2021.06.011.

38. Asselah T., Arama S., Bogomolov P. et.al Safety and efficacy of bulevirtide monotherapy and in combination with PEG-interferon-α-2a in patients with chronic hepatitis delta: 24 weeks interim data of MYR 204 phase 2b study // J Hepatol. – 2021. – Vol. 75. – P. 291 (Abstract). – DOI: 10.1016/j.jhep.2021.06.014.

39. Wedemeyer H., Aleman S., Brunetto M. R. et.al A phase 3 randomized trial of bulevirtide in chronic hepatitis D // N Engl J Med. – 2023. – Vol. 389(1). – P. 22-32. – DOI: 10.1056/nejmoa2213429.

40. Lampertico P., Roulot D., Wedemeyer H. Bulevirtide with or without peg-IFNa for patients with compensated chronic hepatitis delta: from clinical trials to real-world studies // J Hepatol. – 2022. – Vol. 77(5). – P. 1422-1430. – DOI: 10.1016/j.jhep.2022.06.010.

41. De Ledinghen V., Hermabessiere P., Metivier S. и др. Bulevirtide with or without peginterferon in HDV infected patients in a real-life setting. Two-year results from the French multicenter early access program // Hepatology. – 2022. – Vol. 76(1). – P. 26-S28 (Abstract). – DOI: 10.1002/hep.32434.

42. Degasperi E., Anolli M., Useda Renteria S. et.al. Bulevirtide monotherapy for 48 weeks in patients with HDV related compensated cirrhosis and clinically significant portal hypertension // J Hepatol. – 2022. – Vol. 77(6). – P. 1525-1531. – DOI: 10.1016/j.jhep.2022.07.016.

43. Loglio A., Ferenci P., Uceda Renteria S. C. et.al. Safety and effectiveness of up to 3 years Bulevirtide monotherapy in patients with HDV-related cirrhosis // J Hepatol. – 2022. – Vol. 76(2). – P. 464-469. – DOI: 10.1016/j.jhep.2021.10.012.

44. Stroffolini T., Sagnelli C. и др. Hepatitis delta infection in Italian patients: towards the end of the story? // Infection. – 2017. – Vol. 45(3). – P. 277-281. – DOI: 10.1007/s15010-016-0956-1.

45. Wedemeyer H., Schoneweis K., Bogomolov P. и др. Safety and efficacy of bulevirtide in combination with tenofovir disoproxil fumarate in patients with hepatitis B virus and hepatitis D virus coinfection // Lancet Infect Dis. – 2023. – Vol. 23(1). – P. 117-129. – DOI: 10.1016/S1473-3099(22)00318-8.

46. Yurdaydin C., Abbas Z., Rizzetto M., Urban S., Wedemeyer H. (on behalf of the Hepatic Delta International Network – HDIN) // J Hepatol. – 2019. – Vol. 70. – P. 1008-1015. – DOI: 10.1016/j.jhep.2018.12.022.


Рецензия

Дәйектеу үшін:


Отунбаева Д.И., Нургалиева Б.К., Кариева С.С. СОЗЫЛМАЛЫ Д ГЕПАТИТІНІҢ СЕРПІНДІ ВИРУСҚА ҚАРСЫ ТЕРАПИЯСЫ. Теориялық және клиникалық медицинаның өзекті мәселелері. 2025;(3). https://doi.org/10.64854/2790-1289-2025-49-3-11

For citation:


Otunbayeva D.I., Nurgalieva B.K., Kariyeva S.S. BREAKTHROUGH ANTIVIRAL THERAPY FOR CHRONIC HEPATITIS D. Actual Problems of Theoretical and Clinical Medicine. 2025;(3). https://doi.org/10.64854/2790-1289-2025-49-3-11

Қараулар: 7


ISSN 2790-1289 (Print)
ISSN 2790-1297 (Online)