ПРОФЕССИОНАЛЬНАЯ И ЭКОЛОГИЧЕСКАЯ БЕЗОПАСНОСТЬ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ПЕРИТОНЕАЛЬНЫХ МЕТАСТАЗОВ МЕТОДОМ ВНУТРИБРЮШИННОЙ АЭРОЗОЛЬНОЙ ХИМИОТЕРАПИЕЙ ПОД ДАВЛЕНИЕМ: ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫЙ ОБЗОР

Перитонеальные метастазы представляют собой распространённое проявление прогрессирования злокачественных опухолей различных локализаций. Несмотря на существующие системную терапию и хирургический подход, значительная доля пациентов продолжает сталкиваться с неудовлетворенными клиническими потребностями, низким качеством жизни и неблагоприятным прогнозом. В ответ на эти ограничения в начале 2000-х был разработан новый метод внутрибрюшной аэрозольной химиотерапии под давлением. Вопреки растущему интересу к данному методу, вызывает обеспокоенность потенциальный профессиональный риск для медицинского персонала и окружающей среды, связанный с ингаляционным воздействием аэрозольных форм цитостатиков.

Целью данного обзорного исследования было изучение и обобщение современных данных о профессиональных рисках и мерах безопасности, реализуемых на всех этапах операционного процесса при проведении сеансов внутрибрюшной аэрозольной химиотерапии под давлением для лечения перитонеальных метастазов. На основе существующих данных разработать клинические рекомендации по обеспечению защиты медицинских сотрудников и окружающей среды.

Методы и материалы. Соответствующие публикации были найдены путем систематического поиска в базах данных PubMed, Scopus и eLibrary. Критериями включения были публикации, описывающие метод внутрибрюшной аэрозольной химиотерапии под давлением, меры индивидуальной и коллективной защиты, а также рекомендации по организации безопасной работы с цитостатическими аэрозолями в условиях операционной.

Результаты. В результате поиска было выявлено 185 публикаций, из которых 37 соответствовали критериям включения. Включенные исследования в основном состояли из отчетов наблюдений, экспериментального моделирования и институциональных руководств. Ключевые меры безопасности включали использование закрытых систем подачи аэрозолей, высокоэффективной вентиляции, средств индивидуальной защиты и стандартизированных протоколов дезактивации. Данные о долгосрочном профессиональном риске были ограничены, но большинство исследований подчеркивали необходимость строгого соблюдения правил безопасности.

Выводы. Данный обзор вносит вклад в доказательную базу, подтверждающую безопасность труда и окружающей среды при проведении сеансов внутрибрюшной аэрозольной химиотерапии под давлением. Обобщенные результаты могут быть использованы для адаптации и стандартизации многоуровневых стратегий защиты и протоколов обучения медицинских сотрудников, тем самым минимизируя риски для персонала и рабочей среды.

1. Sugarbaker P. H. Laparoscopy in the diagnosis and treatment of peritoneal metastases // Annals of Laparoscopic and Endoscopic Surgery. – 2019. – Vol. 4(4). – P. 1-8. – DOI: 10.21037/ales.2019.04.05.

2. Ганцев Ш. Х., Ганцев К. Ш., Кзыргалин Ш. Р., Ишмуратова К. Р. Перитонеальный канцероматоз при злокачественных новообразованиях различных локализаций. Достижения и перспективы // Креативная хирургия и онкология. – 2021. – № 1(2). – С. 149-156. – DOI:10.24060/2076-3093-2021-11-2-149-156.

3. Guchelaar N.A.D., Neijs M. J., Noordman B. J., Graaf H. E. C., Hellemond I. E. G., Sluis P. C., Hoop E. O., Lagarde S. M., Verhoeven R. H. A, Koolen S. L.W., Luyer M. D. P., Hingh I. H. J. T., Laarhoven H. W. M., Mostert B., Wijnhoven B. P. L., Mathijssen R. H. J. The prognostic value of peritoneal metastases in patients with gastric cancer: a nationwide population-based study // eClinicalMedicine. – 2025. – Vol. 81. – P. 1-10. – DOI: 10.1016/j.eclinm.2025.103109.

4. Kusamura S. Peritoneal metastasis in gastric cancer treated with bidirectional approach comprising PIPAC and systemic chemotherapy // PSOGI World News. – 2024. – URL: https://psogi.com/wp-content/uploads/2025/05/PSOGI-World-News-December-2024_Issue_1.pdf.

5. Marz L., Piso P. Treatment of peritoneal metastases from colorectal cancer // Gastroenterology Report. – 2015. – Vol. 3(4). – P. 298-302. – DOI:10.1093/gastro/gov044.

6. Eftimie M. A., Potlog G., Alexandrescu S. T. Surgical Options for Peritoneal Surface Metastases from Digestive Malignancies-A Comprehensive Review // Medicina. – 2023. – Vol. 59(2). – P. 255. – DOI: 10.3390/medicina59020255.

7. Rijken A., Lurvink R. J., Luyer M. D. P., Nieuwenhuijzen G. A. P., Erning F. N., Sandick J. W., de Hingh I. H. J. T. The Burden of Peritoneal Metastases from Gastric Cancer: A Systematic Review on the Incidence, Risk Factors and Survival // J. Clin. Med. – 2021. – Vol.10. – P. 4882. – DOI:10.3390/jcm10214882.

8. Kuchen N., Cereser T., Hailemariam S., Schoeb O. Safety and efficacy of pressurized intraperitoneal/intrathoracic aerosol chemotherapy (PIPAC/PITAC) in patients with peritoneal and/or pleural carcinomatosis: A preliminary experience // Journal of Medicine and Therapeutics. – 2018. – Vol. 2(1). – P. 1-6. – DOI: 10.15761/JMT.1000127.

9. Reymond L., Solass W., Tempfer C., Reymond M. A. Pressurized intraperitoneal aerosol chemotherapy (PIPAC): occupational health and safety management. L. V. Berhardt (Ed.) Advanced in Medicine and Biology – New York: Nova Science Publishers Inc. – 2015. – P. 158-179.

10. Solass W., Kerb R., Mürdter T., Giger-Pabst U., Strumberg D., Tempfer C., Zieren J., Schwab M., Reymond M. A. First PIPAC in-human application. A. R. Marc, Solass W. (Ed.). PIPAC Pressurized IntraPeritoneal Aerosol Chemotherapy – Cancer under Pressure. Berlin, Germany: De Gruyter. – 2014. – P. 115-126.

11. Hoskovec D., Krska Z., Vocka M., Argalacsova S., Dytrych, P. Pressurised Intraperitoneal Aerosolised Chemotherapy—Results from the First Hundred Consecutive Procedures // Cancers. – 2024. – Vol. 16. – P. 1559. – DOI:10.3390/ cancers16081559.

12. Nowacki M., Zegarski W. The scientific report from the first pressurized intraperitoneal aerosol chemotherapy (PIPAC) procedures performed in the eastern part of Central Europe // The Journal of International Medical Research. – 2018. – Vol. 46(9). – P. 3748-3758. – DOI:10.1177/0300060518778637.

13. Solass W., Kerb R., Murdter T, Giger-Pabst U., Strumberg D., Tempfer C., Zieren J., Schwab M., Reymond M. A. Intraperitoneal Chemotherapy of Peritoneal Carcinomatosis Using Pressurized Aerosol as an Alternative to Liquid Solution: First Evidence for Efficacy // Ann Surg Onco. – 2013. – Vol. 21(2). – P. 553-559. – DOI: 10.1245/s10434-013-3213-1.

14. Tempfer C. B., Rezniczek G. A., Ende P., Solass W., Reymond M. A. Pressurized Intraperitoneal Aerosol Chemotherapy with Cisplatin and Doxorubicin in Women with Peritoneal Carcinomatosis: A Cohort Study // Anticancer Research. – 2015. –Vol. 35 (12). – P. 6723-6730. – URL: https://ar.iiarjournals.org/content/35/12/6723.long.

15. Di Giorgio A., Macri A., Ferracci F., Robella M., Visaloco M., De Manzoni G., Sammartino P., Sommariva A., Biacchi D., Roviello F., Pastorino R., Marafon D. P., Rotolo S., Casella F., Vaira M. 10 Years of Pressurized Intraperitoneal Aerosol Chemotherapy (PIPAC): A Systematic Review and Meta-Analysis // Cancers. // 2023. – Vol. 15. – P. 1125. – DOI:10.3390/ cancers15041125.

16. Mohammad A., Hor M., Baraiya A.M., Qasim H., Nasr M. Is Pressurized Intraperitoneal Aerosolized Chemotherapy (PIPAC) Effective in Ovarian Cancer with Peritoneal Metastasis // Cureus. – 2022. – Vol. 14(8). – P. e27837. – DOI: 10.7759/cureus.27837.

17. Bhatt A., Mittal S., Gopinath K. S. Safety considerations for Health care Workers involved in Cytoreductive Surgery and Perioperative chemotherapy // Indian J Surg Onco. – 2016. – Vol. 7(2). P. – 249-257. – DOI: 10.1007/s13193-016-0503-7.

18. Vyas N., Yiannakis D., Turner A., Sewell G. Occupational exposure to anti-cancer drugs: A review of effects of new technology // J Oncol Pharm Pract. – 2014. – Vol. 20(4). – P. 278-287. – DOI: 10.1177/ 1078155213498630.

19. Willaert W., Sessink P., Ceelen W. Occupational safety of pressurized intraperitoneal aerosol chemotherapy (PIPAC) // Pleura and Peritoneum. – 2017. – Vol. 2(3). – P. 121–128. – DOI: 10.1515/pp-2017-0018.

20. Graversen M., Pedersen P. B., Mortensen M. B. Environmental safety during the administration of Pressurized IntraPeritoneal Aerosol Chemotherapy (PIPAC) // Pleura and Peritoneum. – 2016. – Vol. 1(4). – P. 203-208. – DOI: 10.1515/pp-2016-0019.

21. Solass W., Giger-Pabst U., Zieren J., Reymond M. A. Pressurized Intraperitoneal Aerosol Chemotherapy (PIPAC): Occupational Health and Safety Aspects//Ann Surg Oncol. – 2013. – Vol. 20. – P. 3504-3511. – DOI: 10.1245/s10434-013-3039-x.

22. Министерство здравоохранения Республики Казахстан [Electronic source] // Apprecs [Website]. – URL: https://www.gov.kz/memleket/entities/dsm?lang=ru (дата обращения: 10.06.2025).

23. Национальный научный онкологический центр [Electronic source] // Apprecs [Website]. – URL: https://cancercenter.edu.kz/ru (дата обращения: 07.06.2025).

24. Tricco A. C., Lillie E., Zarin W., O’Brien K. K., Colquhoun H., Levac D., Moher D., Peters M. D., Horsley T., Weeks L., Hempel S. et al. PRISMA extension for scoping reviews (PRISMA-ScR): checklist and explanation // Ann Intern Med. – 2018. –Vol. 169(7). – P. 467-473. – DOI: 10.7326/M18-0850.

25. Corporation for Digital Scholarship. Zotero [Computer software]. Version 6.0.37. Fairfax, VA: Corporation for Digital Scholarship. – 2025. Available from: https://www.zotero.org/

26. Page M. J., McKenzie J. E., Bossuyt P. M., Boutron I., Hoffmann T. C., Mulrow C. D., et al. The PRISMA 2020 statement: an updated guideline for reporting systematic reviews // BMJ. – 2021. – Vol. 372. – P. 71.

27. Pavone M., Jochum F., Lecointre L., Bizzarri N., Taliento C., Restaino S., Vizzielli G., Fagotti A., Scambia G., Querleu D., Akladios C. Efficacy and safety of pressurized intraperitoneal aerosol chemotherapy (PIPAC) in ovarian cancer: a systematic review of current evidence // Archives of Gynecology and Obstetrics. – 2024. – Vol. 10(4). – P. 1845-1856. – DOI: 10.1007/s00404-024-07586-z.

28. Chen R., Yang Z., Li R., Yang Y., Zheng J., Wang J., and Li Y. Pressurized intraperitoneal aerosol chemotherapy in advanced gastric cancer with peritoneal metastases: a comprehensive meta-analysis of feasibility, efficacy, and safety // Gastroenterology Report. – 2025. – Vol. 13. – P. 1-11. – DOI:10.1093/gastro/goaf040.

29. Alyami M., Hubner M., Grass F., Bakrin N., Villeneuve L., Laplace N., Passot G., Glehen O., Kepenekian V. Pressurized intraperitoneal aerosol chemotherapy: rationale, evidence, and potential indications // The Lancet Oncology. – 2019. – Vol. 20(7). – P. e368-e377. – DOI: 10.1016/S1470-2045(19)30318-3.

30. Khosrawipour T., Khosrawipour V., Giger-Pabst U. Pressurized Intra Peritoneal Aerosol Chemotherapy in patients suffering from peritoneal carcinomatosis of pancreatic adenocarcinoma // PLoS ONE. – 2017. – Vol. 12(10). – Article No. e0186709. – DOI: 10.1371/journal.pone.0186709.

31. Esquis P., Consolo D., Magnin G., et al. High intra-abdominal pressure enhances the penetration and antitumor effect of intraperitoneal cisplatin on experimental peritoneal carcinomatosis // Annals of Surgery. – 2006. – Vol. 244(1). – P.106-112. – DOI: 10.1097/01.sla.0000218089.61635.5f.

32. Kurtz F., Struller F., Horvath P., Solass W., Bosmuller H., Konigsrainer A., Reymond M.A. Feasibility, Safety, and Efficacy of Pressurized Intraperitoneal Aerosol Chemotherapy (PIPAC) for Peritoneal Metastasis: A Registry Study // Gastroenterology Research and Practice. – 2018. – Vol. 2743985. – P. 1-8. – DOI:10.1155/2018/2743985.

33. Brown Z. J., Krell M., Gitlin S., Ranjbar S., Vega D. A., Pawlik T. M. Prospects of the surgical management of colorectal peritoneal metastasis // Journal of Gastrointestinal Surgery. – 2025. – Vol. 29(3). – P. 1-8. – DOI: 10.1016/j.gassur.2024.101940.

34. Benoist H., Eveno C., Wilson S., Vigneron N., Guilloit J. M., Morello R., Simon N., Odou P., Saint-Lorant G. Perception, knowledge and protective practices for surgical staff handling antineoplastic drugs during HIPEC and PIPAC // Pleura and Peritoneum. – 2022. – Vol. 7(2). – P. 77-86. – DOI:10.1515/pp-2021-0151.

35. Clerc D., Hubner M., Ashwin K. R., Somashekhar S. P., Rau B., Ceelen W., Willaert W., Bakrin N., Laplace N., Hosni M. A., Garcia Lozcano E. L., Blaj S., Piso P., Giorgio A. D., Vizzelli G., Brigand C., Delhorme J. B., Klipfel A., Archid R., Nadiradze G., Reymond M.A., Sgarbura O. Current practice and perceptions of safety protocols for the use of intraperitoneal chemotherapy in the operating room: results of the IP-OR international survey // Pleura and Peritoneum. – 2021. – Vol. 6(1). – P. 39-45. – DOI:10.1515/pp-2020-0148.

36. Delhorme J. B., Klipfel A., D’Antonio F., Greget M. C., Diemunsch P., Rohr S., Romain B., Brigand C. Occupational safety of pressurized intraperitoneal aerosol chemotherapy (PIPAC) in an operating room without laminar airflow // Journal of Visceral Surgery. – 2019. – Vol. 156(6). – P. 485-488. – DOI: 10.1016/j.jviscsurg.2019.06.010.

37. Jung W., Park M., Park S. J., Lee E. J., Kim H. S., Chung S. H., Yoon C. Occupational Exposure during Intraperitoneal Pressurized Aerosol Chemotherapy Using Doxorubicin in a Pig Model // Safety Health Work. – 2023. – Vol. 14(2). – P. 237-242. – DOI: 10.1016/j.shaw.2023.04.002.

38. Leso V., Sottani C., Santocono C., Russo F., Grignani E., Iavicoli I. Exposure to Antineoplastic Drugs in Occupational Settings: A Systematic Review of Biological Monitoring Data // International Journal of Environmental Research and Public Health,. – 2022. – Vol. 19(6). – P. 2-25. – DOI: 10.3390/ijerph19063737.

39. Ndaw S., Hanser O. , Kenepekian V., Vidal M., Melczer M., Remy A., Robert A., Bakrin N. . Occupational exposure to platinum drugs during intraperitoneal chemotherapy. Biomonitoring and surface contamination // Toxicology Letters. – 2018. – Vol. 1(298). – P. 171-176. – DOI: 10.1016/j.toxlet.2018.05.031.

40. Roussin F., Taibi A., Canal-Raffin M., Cantournet L., Durand-Fontanier S., Druet-Cabanac M. , El Balkhi S. , Maillan G . Assessment of workplace environmental contamination and occupational exposure to cisplatin and doxorubicin aerosols during electrostatic pressurized intraperitoneal aerosol chemotherapy // European Journal of Surgical Oncology. – 2021. – Vol. 47(11). – P. 2939-2947. – DOI: 10.1016/j.ejso.2021.05.020.

41. Larroque M., Arnaudguilhem C., Bouyssiere B., Quenet F., Bouazza N., Jarlier M., Boulabas S., Mounicou S., Sgarbura O. Evaluation of the environmental contamination and exposure risk in medical/non-medical staff after oxaliplatin-based pressurized intraperitoneal aerosol chemotherapy // Toxicology and Applied Pharmacology. – 2021. – Vol. 429. – Article No. 115694. – DOI: 10.1016/j.taap.2021.115694.

42. Lancharro P. M., Iglesias N. C-A., González-Barcala F-J., Moure González J. D. Evidence of exposure to cytostatic drugs in healthcare staff: a review of recent literatureEvidencia de la exposición a fármacos citostáticos del personal sanitario: revisión de la literatura reciente // Farmacia Hospitalaria. – 2016. – Vol. 40(6). – P. 604-621. – DOI:10.7399/fh.2016.40.6.9103.

43. Power L. A., Coyne J. W. ASHP Guidelines on Handling Hazardous Drugs//American Journal of Health-System Pharmacy. – 2018. – Vol. 75(24). – P. 1996-2031. – DOI:10.2146/ajhp180564.

44. Yoshida J., Tei G., Mochizuki C., Masu Y., Koda S., Kumagai S. Use of a closed system device to reduce occupational contamination and exposure to antineoplastic drugs in the hospital work environment // Ann Occup Hyg. – 2009. – Vol. 53(2). – P. 153-60. – DOI: 10.1093/annhyg/men081.

45. Easty A. C., Coakley N., Cheng R., Cividino M., Savage P., Tozer R., White R.E. Safe handling of cytotoxics: guideline recommendations // Curr Oncol. – 2015. – Vol. 22(1). – P. 27-37. – DOI: 10.3747/co.21.2151.

46. Hodson, L., Ovesen, J., Couch, J., Hirst, D., Lawson, C., Lentz, T. J., MacKenzie, B., Mead, K., Cincinnati, O. H. Managing hazardous drug exposures: information for healthcare settings. NIOSH. U.S. Department of Health and Human Services, Centers for Disease Control and Prevention, National Institute for Occupational Safety and Health, DHHS (NIOSH) Publication No. 2023-130. – DOI: 10.26616/NIOSHPUB2023130.

47. Siderov J., Kirsa S., McLauchlan R. Reducing workplace cytotoxic surface contamination using a closed-system drug transfer device // Journal of Oncology Pharmacy Practice. – 2010. – Vol. 16(1). – P. 19-25. – DOI: 10.1177/1078155209352543.

48. Navarro D., Epstein D. A twenty-eight-day evaluation of cytotoxic drug vapor containment in drug-binding closed-system transfer device // Front. Public Health. – 2025. – Vol. 13:1400571. – DOI: 10.3389/fpubh.2025.1400571.

49. Capoor M. R., Bhowmik K. T. Cytotoxic Drug Dispersal, Cytotoxic Safety, and Cytotoxic Waste Management: Practices and Proposed India-specific Guidelines // Indian Journal of Medical and Paediatric Oncology. – 2017. – Vol. 38(2). – P. 190-197. – DOI: 10.4103/ijmpo.ijmpo_174_16.

50. Girardot-Miglierina A., Clerc D., Alyami M., Villeneuve L., Sgarbura O., Reymond M-A., Hubner M. Consensus statement on safety measures for pressurized intraperitoneal aerosol chemotherapy // Pleura Peritoneum. – 2021. – Vol. 6(4). – P. 139-149. – DOI: 10.1515/pp-2021-0125.

51. Macedo F., Ladeira K., Martins S. F. Gastric cancer treated with pressurized intraperitoneal aerosol chemotherapy: revising an option for peritoneal carcinomatosis // Journal of Cancer Metastasis and Treatment. – 2018. – Vol. 4(8). – P. 1-6. – DOI:10.20517/2394-4722.2017.72.

52. Shree V., Lim T. J., Lean L. L., Jimmy So B. Y., Kim G. Anaesthesia considerations and techniques for Pressurised IntraPeritoneal Aerosol Chemotherapy (PIPAC) // Pleura and Peritoneum. – 2020. – Vol. 5(4). – P. 1-5. – DOI: 10.1515/pp-2019-0013.

53. Rouche A., Hubner M., Grass F., Pache B., Demartines N., Blanc C. Anaesthesia in a Toxic Environment: Pressurised Intraperitoneal Aerosol Chemotherapy: A Retrospective Analysis // Turkish Journal of Anaesthesiol & Reanimation. – 2020. – Vol. 48(4). – P. 273-279. – DOI: 10.5152/TJAR.2019.15493.

54. Swierczynski G., Canal‐Raffin M., Tuduri L. Gloves Standards and Occupational Exposure to Antineoplastic Drugs in the European Context // Health Science Reports. – 2025. – Vol. 8(3). – P. e70592. – DOI: 10.1002/hsr2.70592.

55. Yadav A.K., Sahu R.K., Sharma R.N., Tripath M. Role and responsibility of operating room nurse in preparation operation theatre for HIPEC and cytoreductive surgery in the tertiary health center in north India // International Journal of Advance Research in Nursing. – 2021. – Vol. 4(2). – P. 211-215. – DOI:10.33545/nursing. 2021.v4.i2.D.207.

56. Keiler R., Quicho R., Jorgenson C., Pew C., Fry H. M., Hinckley C. Joint Commission International Standards for Hospitals for Hospitals. – 7th Edition. – 2021.

57. Ashley K., Brisson M. J., White K. T. Review of Standards for Surface and Dermal Sampling // Journal of ASTM International. – 2011. – Vol. 8(6). – P. 1-9. – DOI:10.1520/JAI103678.

58. Mai Le L. M., Jolivot P. A., Yaye H. S., Rieutord A., Bellanger A., Pradeau D., Barbault-Foucher S., Caudron E. Effectiveness of cleaning of workplace cytotoxic surface // International archives of occupational and environmental health. – 2013. – Vol. 86(3). – P. 333-341. – DOI: 10.1007/s00420-012-0769-1.

59. Borghi F., Zellino C., Zago A., De Vito G., Del Vecchio R. L., Cattaneo A., Spinazze A., Cavallo D. M. Exposure Assessment and Monitoring of Antiblastic Drugs Preparation in Health Care Settings: A Systematic Review // La Medicina Del Lavoro. – 2024. – Vol. 115(2). – P. 1-17. – DOI: 10.23749/mdl. v115i2.15609.

60. Gerding J., Wai Ng S., Crauste-Manciet S. Occupational Safety and Health. Le Brun P., Crauste-Manciet S., Kramer I., Smith J., Woerdenbag H. (Ed.). Practical Pharmaceutics (pp.605-621). Cham, Switzerland: Springer Nature Switzerland AG. – 2023. – URL: https://link.springer.com/book/10.1007/978-3-031-20298-8?page=3#toc.

61. Turci R., Sottani C., Spagnoli G., Minoia C. Biological and environmental monitoring of hospital personnel exposed to antineoplastic agents: a review of analytical methods//Journal of Chromatography B. – 2003. – Vol. 789(2). – P. 169-209. – DOI:10.1016/S1570-0232(03)00100-4.

62. Portilha Cunha M. F., Norton P., Alves A., Ribeiro A. R. L., Silva A. M. T., Santos M. S. F. Antineoplastic drugs in healthcare settings: Occupational exposure and risk graduation // Emerging Contaminants. – 2025. – Vol. 11(1). – P. 100418. – DOI: 10.1016/j.emcon.2024.100418.