ПАТОГЕНЕЗ АТЕРОСКЛЕРОЗА

Атеросклероз – хроническое заболевание, основные проявления которого связаны с образованием в стенке артерий специфических для данной патологии атероматозных бляшек, вызывающих нарушение кровотока в органах и тканях. Коварность атеросклероза состоит в том, что он длительное время протекает бессимптомно и клинически не проявляется до тех пор, пока не нарушается кровообращение соответствующего органа. Как правило, симптомы ишемии появляются при стенозировании просвета сосуда более чем на 50% (так называемый гемодинамически значимый стеноз). Чаще всего атеросклеротическим изменениям подвергаются аорта, артерий сердца, головного мозга, нижних конечностей и почек. Поэтому среди причин смерти на первом месте стоят ишемическая болезнь сердца (ИБС), инфаркт миокарда, разрыв аневризмы аотры, ишемический или геморрагический инсульт [1, 2]. Атеросклероз – многофакторное заболевание риск развития которого определяется сочетанием нескольких из них. Известно образное выражение немецкого ученого М.Бургера о том, что «физиологический  склероз стариков – судьба, а атеросклероз – болезнь». Однако важно отметить, что хотя атеросклероз не является результатом физиологического процесса старения организма, но имеются определенные соотношения между атеросклерозом и возрастом. Начальные признаки атеросклероза выявляются на секции уже в  20-летнем возрасте. Однако клинические проявления заболевания чаще всего обнаруживаются у людей старше 30-40 лет, когда уже имеется гемодинамически значимое стенозирование сосудов [1, 2]. Хотя первичные процессы, приводящие к образованию жировых полосок неизвестны, эксперименты, проведенные на животных позволяют предполагать, что при стрессорных воздействиях происходят ранние нарушения функций эндотелия. При этом в слои, расположенные за интимой, поступают модифицированные липиды. Они являются медиаторами воспаления и обеспечивают мобилизацию лейкоцитов и образование пенистых клеток, что является характерной патогенетической особенностью жировых полосок. Атерросклероз произошел от греческого слова «Athero», означающего кашицу. Маршан ввел термин «атеросклероз», описывающий ассоциацию жировой дистрофиии жесткости сосудов. Это пятнистое внутримышечное утолщение субинтимы. Самое раннее поражение – жировая полоса. Жировые полосы развиваются в фиброзные бляшки, а нестабильные бляшки ответственны за различные клинические проявления. Повреждение эндотелия артериальной стенки является ранним патогенетическим событием атеросклероза. Артериальная стенка представляет собой динамичную регулирующуюся систему. Однако повреждающие факторы могут нарушить нормальный гомеостаз и обеспечить начало атеросклероза.

1. Чазов Е.И. Взгляд из прошлого в будущее. Тер. арх., 2004; 6: 8 – 15. (in Russian)

2. Патофизиология. Учебник: в 2 т. / под ред. В.В.Новицкого, О.И.Уразовой. – 5-е изд., перераб. и доп. –Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2020. Т.2. – 592 с. (in Russian)

3. Cardiovascular Diseases. [(accessed on 31 May 2020)]; Available online: https://www.who.int/health-topics/cardiovascular-diseases/#tab=tab_1. (in English)

4. Чазов Е.И. История изучения атеросклероза: истины, гипотезы, спекуляии. Терапевтический архив. 1998; 9: 9 – 16. (in Russian)

5. Титов В.Н. Атеросклероз – проблема общей биологии: нарушение биологических функций питания и эндоэкологии. Успехи современной биологии. 2009; 129 (2): 124 – 43. (in Russian)

6. Титов В.Н., Хохлова Н.В., Ширяева Ю.К. Глюкоза, гликотоксины и продукты гликирования протеинов: роль в патогенезе. Клиническая медицина. № 3, 2013; 15 – 24. (in Russian)

7. Нагорнев В.А, Восканьянц А.Н. Современные представления о патогенезе атеросклероза. Вестник Российской АМН, №9-10, 2006; 66 – 74. (in Russian)

8. Bowei Li, Yuanpeng Xia, Bo Hu. Infection and atherosclerosis: TLR-dependent pathways// Cell Mol Life Sci. 2020; 77(14): 2751–2769. Published online 2020 Jan 30. doi: 10.1007/s00018-020-03453-7/ PMCID: PMC7223178. (in English)

9. Taisiia Shemiakova, Ekaterina Ivanova, Andrey V. Grechko,et al. Mitochondrial Dysfunction and DNA Damage in the Context of Pathogenesis of Atherosclerosis// Biomedicines. 2020 Jun; 8(6): 166. Published online 2020 Jun 18. doi: 10.3390/biomedicines8060166/PMCID: PMC7344998. (in English)

10. Benditt E.P., Benditt J.M. Evidence for a monoclonal origin of human atherosclerotic plaques. Proc. Natl. Acad Sci USA 1977; 70:1753-1756. (in English)

11. Klimov A.N., Nagornev V.A., Denisenko A.D. Immunoreactivity and atherosclerosis. Soc. Med. Rev. A. Cardiol. 1987; 1: 337-356. (in English)

12. Нагорнев В.А., Мальцева С.В. Аутоиммунные и воспалительные механизмы развития атеросклероза. Арх. Пат., 2005; 67 (5); 6 – 15. (in Russian)

13. Nilsson J., Hansson G. K., Shah P. K. Immunomodulation of atherosclerosis. Implicationfor vaccine development. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2005; 25: 18 – 28. (in English)

14. Алекперов Э.З., Наджапов Р.Н. Современные концепции о роли воспаления при атеросклерозе./ Kardiologia, 2010; 6:88-91. (in Russian)

15. Basta G. Receptor for advanced glycation endproducts and atherosclerosis: from basic mechanisms to clinical implicatins. Atherosclerosis 2008; 196: 9 – 21. (in English)

16. Войнов В.А. Патофизиология сердца и сосудов. Учебное пособие. - М., Издательский дом БИНОМ. 2017. - 208 с. (in Russian)

17. Spagnoli L.G., Bonanno E., Sangiorgi G., Mauriello A. Role of Inflammation in atherosclerosis. J. Nuci Med 2007; 48: 1800 – 1815. (in English)

18. Libby P. Current Cjncepts of the Pathogenesis of the Acute Coronary Syndromes. Circulation 2001; 104: 365- 372. (in English)

19. Libby P., Ridker P.M., Maseri A. Inflammation and atherosclerosis. Circulation. 2002; 105: 1136. (in English)

20. Libby P. The molecular bases of acute coronary syndromes. Circulation. 1995; 91: 2844-2850. (in English)

21. Virchov R. Phlogose und Thrombose in Gefassystem. In: Virchov R., ed. Gessammelte Abhandlungen zur Wissenschaftlichen Medizin. Berlin: Veidinger Sohn und Co. 1856. (in English)

22. Ross R. The pathogenesis of atherosclerosis: a perspective for the 1990 s. Nature 1993; 362: 801-809. (in English)

23. Либби П. (2002) воспаление при атеросклерозе. Nature 420: 868-874. (in Russian)

24. Pedrigi R.M., de Silva R., Bovens S.M., Mehta V.V.,Petretto E и др. (2014) разрыв тонкостенной фиброатеромы связан с тонким взаимодействием напряжения песчаной стенки. Артериосклеротромб VascBiol 34; 2224- 2231. (in Russian)

25. Collins R., Armitage J., Parish S., Sleigh P., Peto (2003) R: MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol-lowing with simvastatin in 5963 people with diabetes: a randomised placebo-cjntrol trial. Ланцет 361: 2005-2016. (in English)

26. Aziz M., Yadav K. S. Pathogenesis of atherosclerosis. Medical Clinic Rev. 2016, 2: 22. doi:10.21767/ 2471-299X. 1000031. (in English)

27. Патофизиология сердечно-сосудистой системы /под ред. Л.С. Лилли; пер. С англ. – 4-е изд., испр. И перераб. – М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2016. – 735 с. (in Russian)

28. Libby P. Libby P., Ridker PM6 Maseri A. Inflammation and atherosclerosis Circulation. 2002; 105: 1136. (in English)

29. Young J.L., Liddy P., Schonbecr U. Cytorines in the pathogenesis of atherosclerosis. Thromb. Haemost. 2002; 88: 554-567. (Со ссылки Л.С. Лилли, 2016). (in English)

30. Zipes D., Libbi P., Bonow RO6 et. Al., eds. Braunwald,s Heart Disease. A Textbook of Cardiovascular Medicine 7 th ed. Philadelphia PA: Elsevier Saunders, 2005: 925. (in English)