К ПАТОГЕНЕЗУ И МОРФОГЕНЕЗУ АТЕРОСКЛЕРОЗА

История изучения атеросклероза полна как открытий, так и разочарований, как догм, тормозивших процесс в познании причин болезни, так и революционных прорывов в выяснении механизмов ее формирования. Но еще больше в ней гипотез и вопросов, оставленных предыдущими поколениями исследователей, подтвердить которые было нелегко. Использование культур клеток, изучение липидного обмена на молекулярном уровне, мутации и экспрессии генов, иммуноферментный анализ, оценка состояния рецепторов клеток, изучение системы цитокинов и многие другие современные методы исследования позволили раскрыть сущность целого ряда механизмов возникновения атеросклероза, показали сложный характер этого процесса [1]. Атеросклероз – основная причина смерти в развитых странах. Это прогрессирующий патологический процесс, который начинается в детстве и дает клинические проявления в середине взрослой жизни [2]. Представленные данные свидетельствуют о роли воспаления как детерминанты биологии, лежащей в основе осложнений атеросклероза и следует подчеркнуть, что углубление знаний в области патогенеза атеросклероза открывает новые пути предупреждения и лечения этого тяжелого и распространенного заболевания [3, 4, 5]. Одним из путей модификации ЛПНП, находящихся в субэндотелиальном пространстве, является окисление. Оно осуществляется за счет  локального эффекта реактивных кислород-радикалов и прооксидантных ферментов, образующихся в активированном эндотелии и в клетках гладких мышц, а также в макрофагах, проникших в стенку сосуда. К тому же микроокружение в субэндотелиальном пространстве способно связывать окисленные ЛПНП из антиоксидантов плазмы. Мобилизация лейкоцитов (главным образом, моноцитов и Т-лимфоцитов) выражается в их преимущественной локализации на сосудистой стенке и служит ключевым патогенетическим процессом атерогенеза. Модифицированные ЛПНП и цитокины (ИЛ-1, ФНО-а) независимо индуцируют экспрессию молекул адгезии лейкоцитов (МАЛ) и хемоаттрактанта цитокина (хемокина). Однако мЛПНП также являются мощными стимуляторами выработки медиаторов воспаления, цитокинов клетками эндотелия и гладких мышц, тем самым усиливая прямой эффект [6]. Такая двойственная способность мЛПНП вызывать мобилизацию лейкоцитов и воспаление тем или иным образом поддерживается на протяжении всего атерогенного процесса. В то время как клетки эндотелия играют определенную роль в образовании жировых полосок, миграция гладкомышечных клеток в интиму служит доминирующим процессом на ранних этапах образования фиброзных бляшек [7, 8, 9, 10, 11, 12].

1. Чазов Е.И. Взгляд из прошлого в будущее. Тер. Арх., 2004; 6: 8 – 15. (in Russian)

2. Maseri F. Iscemic Heart Disease. New York, Churchill Livingstone. 1995; 713. (in English)

3. Климов А.Н. Клеточно-молекулярные механизмы атерогенеза. Тез. Докл. ІХ сессии общего собрания АМН СССР «Актуальные проблемы современной ангиологии». Л. 1990; 14-16. (in Russian)

4. Титов В.Н. Теория биологических функций и ее применение при выяснении патогенеза распространенных заболеваний человека. Успехи современной биологии. 2008; 128 (5): 435-52. (in Russian)

5. Libby P., Ridker M. Inflammation and Atherothrombosis. J Am. Coll Cardiol 2006; 48: 33 – 46 (in English)

6. Алекперов Э.З., Наджафов Р.Н. Современные концепции о роли воспаления при атеросклерозе. Кардиология., 2010; 6: 88 – 91. (in Russian)

7. Войнов В.А. Патофизиология сердца и сосудов. Учебное пособие. – М., Издательский дом БИНОМ. 2017. – 208 с. (in Russian)

8. Патофизиология сердечно-сосудистой системы / под ред. Л.С. Лилли; пер. С англ. – 4-е изд., испр. И перераб. – М. : БИНОМ. Лаборатория знаний, 2016. – 735 с. (in Russian)

9. Libby P. The molecular bases of acute coronary syndromes. Circulation. 1995; 91: 2844-2850. (in English)

10. Повзун С.А., Мальков П.Г., Франк Г.А. Целлюлярная патология и революция научной медицины (к 190-летию со дня рождения Рудольфа Вирхова). Архив патол. 2010; 1: 6 – 11. (in Russian)

11. Жданов В.С. Роль гиперплазии интимы артерий в атерогенезе у человека. Архив патологии. 1998; 6: 3 – 8. (in Russian)

12. Вирхов Р. Целлюлярная патология как учение, основанное на физиологической и патологической гистологии. СПб; 1871. (in Russian)

13. Young J.L., Liddy P., Schonbecr U. Cytorines in the pathogenesis of atherosclerosis. Thromb. Haemost. 2002; 88: 554-567. (Со ссылки Л.С.Лилли, 2016). (in English)

14. Libby P. Current Cjncepts of the Pathogenesis of the Acute Coronary Syndromes. Circulation 2001; 104: 365-372. (in English)

15. Либби П. (2002) воспаление при атеросклерозе. Nature 420: 868-874. (in Russian)

16. Zipes D., Libbi P., Bonow RO6 et. Al., eds. Braunwald,s Heart Disease. A Textbook of Cardiovascular Medicine 7th ed. Philadelphia PA: Elsevier Saunders, 2005: 925. (in English)

17. Bowei Li., Yuanpeng Xia, Bo Hu. Infection and atherosclerosis: TLR-dependent pathways // Cell Mol Life Sci. 2020; 77(14): 2751–2769. Published online 2020 Jan 30. doi: 10.1007/s00018-020-03453-7/ PMCID: PMC7223178. (in English)

18. Pedrigi R.M., de Silva R., Bovens S.M., Mehta V.V., Petretto E. и др. (2014) разрыв тонкостенной фиброатеромы связан с тонким взаимодействием напряжения песчанойстенки. Артериосклеротромб VascBiol 34; 2224-2231. (in Russian)

19. Collins R., Armitage J., Parish S WHO Cardiovascular Diseases. [(accessed on 31 May 2020)]; Available online: https://www.who.int/health-topics/cardiovasculardiseases/#tab=tab_1., (in English)

20. Sleigh P., Peto (2003) R: MRC / BHF Heart Protection Study of cholesterol-lowing with simvastatin in 5963 people with diabetes: a randomised placebo-cjntrol trial. Ланцет 361: 2005-2016. (in English)

21. Aziz M., Yadav K. S. Pathogenesis of atherosclerosis. Medical Clinic Rev. 2016, 2: 22. doi: 10.21767/ 2471-299X. 1000031. (in English)

22. Патофизиология. Учебник: в 2 т. /под ред. В.В.Новицкого, О.И.Уразовой. – 5-е изд., перераб. и доп. –Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2020. Т.2. – 592с. (in Russian)

23. Steinbrecher U. Role of auperoxide in endothelial-cell modification of low-density lipoproteins. Biochim. Biophys. Acta. 1988; 959: 20 – 30. (in English)

24. Steinberg L. Oxidative modification of LDL and atherogenesis Circulation 1997; 95: 1062 – 1071. (in English)

25. Horkko S., Binder C.J., Shaw P.X. Immunological responses to oxidized LDL. Free Radic. Biol. Med. 2000; 28: 1171 – 1179. (in English)

26. Skalen K., Gustefsson M., Rydberg E.K. et al. Subendothelial retention of atherogenic lipoproteins in early atherosclerosis. Nature 2002; 417: 750 – 754. (in English)

27. Berliner J. Navab M., Fogelman A. et al. Atherosclerosis: basic mechanisms. Oxidation inflammation and genetics. J. Clin. Invest. 1995; 96: 2488 – 2496. (in English)

28. Восканьянц А.Н., Нагорнев В.А. Пролиферация клеток стенки артерий человека при атерогенеза как фактор проявления иммунного воспаления. Цитокины и воспаление. 2004; 3: (4) : 10 – 13. (in Russian)

29. Нагорнев В.А., Яковлева О.А., Рабинович В.С. Атерогенез и воспаление. Мед. Акад. Журн. 2001; 1 (1): 139 – 150. (in Russian)

30. Wick G., Knoflach M., Xu Q. Autoimmune and inflammatory mechanisms in atherosclerosis Annu.Rev. Immunol. 2004; 22: 361 – 403. (in English)

31. Лобзин Ю.В., Рудакова А.В. Роль инфекционно-воспалительного фактора в развитии атеросклероза. Мед. Акад. Журн. 2003; 1 (2): 80-89. (in Russian)

32. Wilson A., Schaub R., Goldstein R., Kuo P. Suppression of aortic atherosclerosis in cholesterol-fed rabbits by purified rabbit interferon. Atherosclerosis 1990; 10: 208 – 214. (in English)