МАСШТАБИРОВАНИЕ ТЕХНОЛОГИИ ПРОИЗВОДСТВА ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ СУБСТАНЦИИ-ПОТЕНЦИАТОРА НА ОСНОВЕ ЙОДА С АНТИМИКРОБНЫМ ДЕЙСТВИЕМ

Ведение. Рост устойчивости к антибиотикам ставит под угрозу мировые системы здравоохранения и повышает интерес к антимикробным потенциаторам. Соединения на основе йода характеризуются низкой бактериальной устойчивостью и широким спектром действия. Для их применения на производственном уровне важно масштабировать технологию и получать продукт стабильно высокого качества.

Цель исследования. Проведение процесса масштабирования антимикробной фармацевтической субстанции-потенциатора на основе йода в условиях опытно-промышленного производства, оптимизация технологических параметров, оценка показателей качества и стабильности готового продукта.

Материалы и методы. Исследование проводилось на базе опытного производства и лабораторий АО «Научный центр противоинфекционных препаратов». Было приготовлено вещество, содержащее йод, йодистый калий, крахмал, поливиниловый спирт и нейтральные соли. Были проведены физико-химические анализы (pH, плотность, количественный состав), микробиологическая чистота и испытания на стабильность в течение 12 месяцев. Было подготовлено три производственных серии и обработаны полученные данные.

Результаты. Качество готовой продукции соответствовало всем нормативным требованиям: содержание йода 8,33-8,39 мг/мл, йодида калия – 11,73-11,83 мг/мл, pH – 4,24-4,27, плотность – 1,062-1,063. Показатели микробиологической чистоты полностью соответствуют требованиям. В ходе исследования были проанализированы важные технологические параметры на основных этапах производства (измерение сырья, смешивание, гидролиз, получение готового продукта, контроль качества, упаковка и маркировка).

Выводы. Результаты, полученные при масштабировании антимикробного вещества на основе йода, являются важной научной и технологической основой, которая позволит внедрить это вещество в промышленное производство. Масштабируемая технология позволяет производить высококачественную, устойчивую и безопасную продукцию. В результате масштабирования от лабораторного уровня до опытно-промышленного производства были определены критические параметры производства антимикробного потенциатора на основе йода и оптимизированы технологические условия. Полученные результаты послужат основой для внедрения фармацевтической субстанции в промышленное производство и будут способствовать удовлетворению растущего спроса на нее.

1. Ding, D., Wang, B., Zhang, X., Zhang, J., Zhang, H., Liu, X., Gao, Z., & Yu, Z. (2023). The spread of antibiotic resistance to humans and potential protection strategies. Ecotoxicology and Environmental Safety, 254, 114734. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ecoenv.2023.114734

2. Abdulkadyrova, A. T., Yusuppaeva, P. P., & Adzhieva, F. S. (2023). Antibiotikorezistentnostʹ: Issledovanie mekhanizmov antibiotikorezistentnosti i poisk novykh podkhodov k lecheniyu. In Scientific Forum: Proceedings of the IV International Scientific and Practical Conference, 134-136. Penza: Science and Education.

3. Chawla, M., Verma, J., Gupta, R., & Das, B. (2022). Antibiotic potentiators against multidrug-resistant bacteria: Discovery, development, and clinical relevance. Frontiers in Microbiology, 13, 887251. DOI: https://doi.org/10.3389/fmicb.2022.887251.

4. Paul, D., Chawla, M., Ahrodia, T., Narendrakumar, L., & Das, B. (2023). Antibiotic potentiation as a promising strategy to combat macrolide resistance in bacterial pathogens. Antibiotics, 12(12), 1715. DOI: https://doi.org/10.3390/antibiotics12121715.

5. Nevezhina, A. V., & Fadeeva, T. V. (2023). Antimicrobial potential of iodine-containing substances and materials. Acta Biomedica Scientifica, 8(5), 36-49. DOI: https://doi.org/10.29413/ABS.2023-8.5.4.

6. Ministry of Health of the Republic of Kazakhstan, Committee for Medical and Pharmaceutical Control. (n.d.). National Center for Expertise of Medicines and Medical Devices. Retrieved December 10, 2024, from http://register.ndda.kz/category/search_prep.

7. Almakaeva, L. G., Naumenok, L. G., Begunova, N. V., Dolya, V. G., & Almakaev, M. S. (2017). Scaling up the production process of meloxicam-based injectable solution [Masshtabirovanie protsessa proizvodstva rastvora dlya inʺektsiy na osnove meloksikama]. Vestnik Farmatsii, 3(77). Retrieved July 15, 2024, from https://cyberleninka.ru/article/n/masshtabirovanie-protsessa-proizvodstva-rastvora-dlya-inektsiy-na-osnove-meloksikama.

8. Stadnichenko, A. V., Krasnopolskiy, Yu. M., & Yarnykh, T. G. (2018). Features of technology transfer and scaling during industrial development of liposomal cytostatics production. Management, Economics and Quality Assurance in Pharmacy, 2(54), 23–28. DOI: https://doi.org/10.24959/uekj.18.11.

9. Eurasian Economic Commission. (2021). Guidelines on technology transfer and/or analytical methods in pharmaceutical manufacturing. Retrieved December 10, 2024, from https://adilet.zan.kz/rus/docs/H21RK000011.

10. Waghmare, Y. (2017). The important role of technology transfer in pharmaceutical industry: A review. World Journal of Pharmaceutical Research, 6(9), 310–329. DOI: https://doi.org/10.20959/wjpr20179-9271.

11. Sivadasan, S., Karnan, N., Rajkumar, B., Subramanaian, M., Chelladurai, S., & Arulkumaran, G. (2020). An overview on technology transfer of pharmaceutical industry. International Journal of Pharmaceutical Sciences and Research, 11(2), 573-579. DOI: https://doi.org/10.13040/IJPSR.0975-8232.11(2).573-79.

12. Adamenko, G. V. (2020). Technology transfer and scaling up of alcohol-containing medicinal products manufacturing for preventive antiseptics. Vestnik Farmatsii, 1(87), 87-99.

13. Bachurina, A. V., & Shigarova, L. V. (2017). Technology transfer of medicinal products: Quality assurance factors throughout the product lifecycle. In Innovations in the Health of the Nation: Proceedings of the V All-Russian Scientific and Practical Conference with International Participation, 107-109. Saint Petersburg.

14. Bandarapalle, K., Kumarachari, R. K., Sri, K. T., Neeraja, B., Likhitha, C., Chaitanya, K., & Bhargavi, C. Y. (2024). A comprehensive review on pilot plant scale up and platform technology. Future Journal of Pharmaceuticals and Health Sciences, 4(1), 14-25. DOI: https://doi.org/10.26452/fjphs.v4i1.549.

15. Basevich, A. V., Smirnova, E. M., & Soloviev, K. A. (2015). Conventional symbols of equipment in the development of process flow diagrams for finished pharmaceutical products. Saint Petersburg: Saint Petersburg State Chemical Pharmaceutical Academy Press.

16. Eurasian Economic Commission. (2017). On the guidelines for validation of pharmaceutical manufacturing processes for medical use. Retrieved December 12, 2024, from https://adilet.zan.kz/rus/docs/H17RK000019.

17. Ministry of Health of the Republic of Kazakhstan. (2020). Approval of the rules for stability studies, shelf-life establishment, and re-testing of medicinal products. Retrieved December 15, 2024, from https://adilet.zan.kz/rus/docs/V2000021545.