ОЦЕНКА РИСКОВ КАЧЕСТВА ТЕХНОЛОГИИ ТАБЛЕТОК ДЛЯ РАССАСЫ-ВАНИЯ С ЭКСТРАКТОМ AJANIA FRUTICULOSA (LEDEB.) POLJAK В РАМ-КАХ КОНЦЕПЦИИ QUALITY BY DESIGN

Актуальность. Прямое прессование позволяет получать таблетки для рассасывания без стадий влажного гранулирования и сушки. Однако вариабельность свойств растительных экстрактов может влиять на воспроизводимость критических показателей качества. Управление рисками в рамках концепции Quality by Design позволяет систематизировать источники вариабельности и обосновать стратегию контроля.

Цель. Идентифицировать и оценить риски качества при разработке технологии прямого прессования таблеток для рассасывания с сухим экстрактом Ajania fruticulosa (Ledeb.) Poljak.

Материалы и методы. Потенциальные источники вариабельности систематизированы с помощью причинно-следственной диаграммы Исикавы. Ранжирование рисков выполнено методом анализа видов и последствий отказов (FMEA). Тяжесть последствий, вероятность возникновения и обнаруживаемость оценивали по пятибалльным шкалам с расчётом приоритетного числа риска (RPN). Остаточные риски прогнозировали путём повторной экспертной оценки вероятности возникновения и обнаруживаемости с учётом предложенных мер; тяжесть последствий оставляли неизменной.

Результаты. Выявлены 36 потенциальных факторов вариабельности, из которых для FMEA отобраны семь приоритетных режимов отказа. Исходные значения RPN составили 18–48. Наибольший риск связан с сегрегацией порошковой смеси при подаче в зону питателя. В сценарии применения предложенных мер прогнозируемые остаточные значения RPN составили 6–24. Шесть из семи режимов отказа отнесены к области низкого риска, включая пять, первоначально классифицированных как средний риск. Сегрегация смеси сохранила средний уровень риска и требует дальнейшего контроля.

Выводы. Предложенная стратегия контроля служит основой для дальнейшей разработки, трансфера и масштабирования технологии. Снижение риска основано на экспертном прогнозе и требует экспериментального подтверждения посредством измерения соответствующих критических показателей качества.

1. International Council for Harmonisation. (2009). ICH Q8(R2): Pharmaceutical development. Retrieved April 9, 2026, from https://database.ich.org/sites/default/files/Q8_R2_Guideline.pdf

2. International Council for Harmonisation. (2023). ICH Q9(R1): Quality risk management. Retrieved April 9, 2026, from https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/international-conference-harmonisation-technical-requirements-registration-pharmaceuticals-human-use-ich-guideline-q9-r1-quality-risk-management-step-5-revision-2_en.pdf

3. International Council for Harmonisation. (2008). ICH Q10: Pharmaceutical quality system. Retrieved April 9, 2026, from https://database.ich.org/sites/default/files/Q10%20Guideline.pdf

4. Yang, S., Hu, X., Zhu, J., Zheng, B., Bi, W., Wang, X., Wu, J., Mi, Z., & Wu, Y. (2025). Aspects and implementation of pharmaceutical quality by design from conceptual frameworks to industrial applications. Pharmaceutics, 17(5), 623. DOI: https://doi.org/10.3390/pharmaceutics17050623

5. Gurski, C. S., Luna Lazo, R. E., Gelinski, M. A., Alves, L. A., Sovinski, M. S., Sari, M. H. M., Borba, H. H. L., Tonin, F. S., Pontarolo, R., & Ferreira, L. M. (2025). Quality by design applied to pediatric-friendly formulations: A scoping review-based manufacturing process map-ping for solid dosage forms. Journal of Drug Delivery Science and Technology, 108, 106915. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jddst.2025.106915

6. Simão, J., Chaudhary, S. A., & Ribeiro, A. J. (2023). Implementation of quality by design for development of bilayer tablets. European Journal of Pharmaceutical Sciences, 184, 106412. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ejps.2023.106412

7. Casian, T., Iurian, S., Bogdan, C., Rus, L., Moldovan, M., & Tomuta, I. (2017). Quality by design for pediatric oral lyophilisates development: Risk assessment followed by screening and optimization. Drug Development and Industrial Pharmacy, 43(12), 1932-1944. DOI: https://doi.org/10.1080/03639045.2017.1350702

8. Kaljević, O., Djuriš, J., Djurić, Z., & Ibrić, S. (2016). Application of failure mode and effects analysis in quality by design approach for formulation of carvedilol compression coated tablets. Journal of Drug Delivery Science and Technology, 32, 56-63. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jddst.2016.02.004

9. Nait Bachir, Y., Said, R. M., Terki, N. Z., Antar, R., Slamani, M., Gharbi, D., & Foligni, R. (2025). Biopharmaceutical and pharmacotechnical characterization of plant powder tablets ob-tained by direct compression process: The case of Atriplex halimus. Applied Sciences, 15(15), Article 8623. DOI: https://doi.org/10.3390/app15158623

10. Pham, E. C., Vo Van, L., Nguyen, C. V., Nguyen Duong, N. T., & Le Thi, T. V. (2023). Formulation development, optimization, in vivo antidiabetic effect and acute toxicity of directly compressible herbal tablets containing Merremia tridentata (L.) extract. Journal of Drug Deliv-ery Science and Technology, 84, Article 104445. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jddst.2023.104445

11. Tafere, C., Yilma, Z., Abrha, S., & Yehualaw, A. (2021). Formulation, in vitro character-ization and optimization of taste-masked orally disintegrating co-trimoxazole tablet by direct compression. PLOS ONE, 16(3), Article e0246648. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0246648

12. Naman, S., Madhavi, N., Singh, B., Madan, J., & Baldi, A. (2021). Implementing risk-based quality by design for development and optimization of flavored oral disintegrating mini tablets. Journal of Drug Delivery Science and Technology, 66, 102799. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jddst.2021.102799

13. Dzhakiyanov, A. M., Ridvanov, Ch. I., Isaev, Zh. N., Zhumashova, G. T., Bekezhano-va, T. S., Kulmanbetov, R. I., Talgaeva, E. V., Turuspaeva, Zh. Zh., Sakipova, Z. B., & Sulei-menov, M. K. (2026). Razrabotka sostava i tekhnologii tabletok dlya rassasyvaniya s ekstraktom Ajania fruticulosa (Ledeb.) Poljak s primeneniem kontseptsii quality by design. De-velopment and registration of medicines, 15(1), 85-95. DOI: https://doi.org/10.33380/2305-2066-2026-15-1-2233

14. Liang, J., Lu, P., Ning, A., Yang, Y., Shao, Y., & Xu, J. (2020). Chemical constituents from the aerial parts of Ajania fruticulosa. Biochemical Systematics and Ecology, 92, 104124. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bse.2020.104124

15. Min, X., Chen, J., Mu, W., Huang, J., Huang, G., & Cao, J. (2025). A new dimeric ses-quiterpenoid from Ajania fruticulosa. Phytochemistry Letters, 66, 60-65. https://doi.org/10.1016/j.phytol.2025.02.001

16. Dzhakiyanov, A. M., Sakipova, Z. B., Ibragimova, L. N., Ibraeva, M. B., Kaldybaeva, A. M., & Ensebaeva, G. B. (2025). Farmatsevticheskaya kompozitsiya iz rastitel’noi substantsii s antibakterial’nym i protivogribkovym deistviem i sposob ee polucheniya (Kazakhstan Utility Model Patent No. 11229). Kazakhstan National Institute of Intellectual Property. Retrieved April 9, 2026, from https://gosreestr.kazpatent.kz/Utilitymodel/Details?docNumber=429851

17. Liu, H.-C., Chen, X.-Q., Duan, C.-Y., & Wang, Y.-M. (2019). Failure mode and effect analysis using multi-criteria decision making methods: A systematic literature review. Computers & Industrial Engineering, 135, 881-897. DOI: https://doi.org/10.1016/j.cie.2019.06.055

18. Ccopa Ibarra, L. A., Fontenele Urano de Carvalho, E., & Durazzo, M. (2024). Over-coming FMEA shortcomings: Proposal of an adapted risk analysis matrix. Engineering Failure Analysis, 166, 108796. DOI: https://doi.org/10.1016/j.engfailanal.2024.108796