ПОСЛЕОПЕРАЦИОННАЯ ДИНАМИКА ПЛАЗМЕННЫХ МИКРОРНК У ПАЦИЕНТОВ С НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНЫМ РАКОМ ЛЕГКОГО

Актуальность. Циркулирующие микроРНК являются перспективными минимально инвазивными биомаркерами для диагностики немелкоклеточного рака лёгкого. Однако их биологическое происхождение остаётся недостаточно изученным. Если первичная опухоль является их основным источником, её хирургическое удаление должно приводить к снижению их уровней в плазме крови.

Цель. Определить, снижаются ли плазменные уровни ранее выявленных диагностических микроРНК после хирургического удаления опухоли у пациентов с НМРЛ.

Методы. В исследование включены 18 пациентов с гистологически подтверждённым немелкоклеточным раком лёгкого и 41 здоровый доброволец из нашего предыдущего исследования. Парные образцы плазмы пациентов получены до операции и через 14–119 дней после операции, до начала адъювантной терапии. Эксперимент включал выделение РНК с помощью магнитных частиц, обратную транскрипцию, ПЦР в реальном времени на основе технологии TaqMan и нормализацию по экзогенному контролю ath-miR-159a. Статистический анализ проводили с поправкой на множественные сравнения.

Результаты. Предоперационные уровни семи микроРНК (miR-130b-3p, miR-1-3p, miR-423-5p, miR-200a-3p, miR-154-5p, miR-376a-3p и miR-18b-5p) были статистически значимо выше, чем у здоровых добровольцев. После операции уровни пяти из них оставались значимо повышенными. После поправки на множественные сравнения статистически значимого послеоперационного снижения кандидатных микроРНК, ассоциированных с немелкоклеточным раком лёгкого, не выявлено. Три микроРНК (miR-495-3p, miR-191-5p и miR-543) показали послеоперационное снижение при номинальном p < 0,05, однако после поправки эти различия утратили статистическую значимость. Их предоперационные уровни статистически значимо не отличались от уровней в контрольной группе. В данной выборке не выявлено статистически значимой корреляции между послеоперационными уровнями микроРНК и временем от операции до послеоперационного забора крови.

Выводы. После поправки на множественные сравнения статистически значимого послеоперационного снижения кандидатных микроРНК, ассоциированных с немелкоклеточным раком лёгкого, не выявлено. Полученные результаты не позволяют установить их клеточное происхождение или подтвердить пригодность для послеоперационного мониторинга заболевания. Необходимы более крупные проспективные исследования.

1. Bray, F., Laversanne, M., Sung, H., Ferlay, J., Siegel, R. L., Soerjomataram, I., & Jemal, A. (2024). Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA: A Cancer Journal for Clinicians, 74(3), 229-263. DOI: https://doi.org/10.3322/caac.21834

2. Leiter, A., Veluswamy, R. R., & Wisnivesky, J. P. (2023). The global burden of lung cancer: Current status and future trends. Nature Reviews Clinical Oncology, 20(9), 624-639. DOI: https://doi.org/10.1038/s41571-023-00798-3

3. Xiang, Y., Huang, C., He, Y., & Zhang, Q. (2021). Cancer or tuberculosis: A comprehensive review of the clinical and imaging features in diagnosis of the confusing mass. Frontiers in Oncology, 11, 644150. DOI: https://doi.org/10.3389/fonc.2021.644150

4. Nooreldeen, R., & Bach, H. (2021). Current and future development in lung cancer diagnosis. International Journal of Molecular Sciences, 22(16), 8661. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms22168661

5. Hu, C., Meiners, S., Lukas, C., Stathopoulos, G. T., & Chen, J. (2020). Role of exosomal microRNAs in lung cancer biology and clinical applications. Cell Proliferation, 53(6), e12828. DOI: https://doi.org/10.1111/cpr.12828

6. Glinge, C., Clauss, S., Boddum, K., Jabbari, R., Jabbari, J., Risgaard, B., Tomsits, P., Hildebrand, B., Kääb, S., Wakili, R., Jespersen, T., & Tfelt-Hansen, J. (2017). Stability of circulating blood-based microRNAs-Pre-analytic methodological considerations. PLOS ONE, 12(2), e0167969. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0167969

7. Naranbat, D., Herdes, E., Tapinos, N., & Tripathi, A. (2025). Review of microRNA detection workflows from liquid biopsy for disease diagnostics. Expert Reviews in Molecular Medicine, 27, e11. DOI: https://doi.org/10.1017/erm.2025.2

8. Liao, J., Shen, J., Leng, Q., Qin, M., Zhan, M., & Jiang, F. (2020). MicroRNA-based biomarkers for diagnosis of non-small cell lung cancer (NSCLC). Thoracic Cancer, 11(3), 762-768. DOI: https://doi.org/10.1111/1759-7714.13337

9. Rai, D., Pattnaik, B., Bangaru, S., Bhatraju, N. K., Tak, J., Kashyap, S., Verma, U., Vadala, R., Yadav, G., Dhaliwal, R. S., Agrawal, A., Guleria, R., & Mohan, A. (2023). MicroRNAs in exhaled breath condensate: A pilot study of biomarker detection for lung cancer. Cancer Treatment and Research Communications, 35, 100689. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ctarc.2023.100689

10. Geng, N., Qi, Y., Qin, W., Li, S., Jin, H., Jiang, Y., Wang, X., Wei, S., & Wang, P. (2023). Two microRNAs of plasma-derived small extracellular vesicles as biomarkers for metastatic non-small cell lung cancer. BMC Pulmonary Medicine, 23(1), 259. DOI: https://doi.org/10.1186/s12890-023-02538-w

11. Ashirbekov, Y., Khamitova, N., Satken, K., Abaildayev, A., Pinskiy, I., Yeleussizov, A., Yegenova, L., Kairanbayeva, A., Kadirshe, D., Utegenova, G., Jainakbayev, N., & Sharipov, K. (2024). Circulating microRNAs as biomarkers for the early diagnosis of lung cancer and its differentiation from tuberculosis. Diagnostics, 14(23), 2684. DOI: https://doi.org/10.3390/diagnostics14232684

12. Karamouzis, K., Kollias, I., Trapali, M., Papatsirou, M., Gavriatopoulou, M., & Ntanasis-Stathopoulos, I. (2026). Small extracellular vesicle-associated microRNA in cancer: Biology and applications in translational research and precision oncology. Cancers, 18(12), 1903. DOI: https://doi.org/10.3390/cancers18121903

13. Königshoff, M., Kramer, M., Balsara, N., Wilhelm, J., Amarie, O. V., Jahn, A., Rose, F., Fink, L., Seeger, W., Schaefer, L., Günther, A., & Eickelberg, O. (2009). WNT1-inducible signaling protein-1 mediates pulmonary fibrosis in mice and is upregulated in humans with idiopathic pulmonary fibrosis. Journal of Clinical Investigation, 119(4), 772-787. DOI: https://doi.org/10.1172/JCI33950

14. Tang, D., Chen, M., Huang, X., Zhang, G., Zeng, L., Zhang, G., Wu, S., & Wang, Y. (2023). SRplot: A free online platform for data visualization and graphing. PLOS ONE, 18(11), e0294236. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0294236

15. Jamovi. (n.d.). Jamovi. Retrieved June 26, 2026, from https://www.jamovi.org/

16. Seed-based d Mapping. (n.d.). FDR online calculator. Retrieved June 26, 2026, from https://www.sdmproject.com/utilities/?show=FDR

17. Singh, A., & Kulshreshtha, R. (2026). 20 years of miR-191 research-Tracing footsteps and road to its clinical utility in cancer. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Reviews on Cancer, 1881(3), 189584. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bbcan.2026.189584

18. Ashirbekov, Y., Abaildayev, A., Omarbayeva, N., Botbayev, D., Belkozhayev, A., Askandirova, A., Neupokoyeva, A., Utegenova, G., Sharipov, K., & Aitkhozhina, N. (2020). Combination of circulating miR-145-5p/miR-191-5p as biomarker for breast cancer detection. PeerJ, 8, e10494. DOI: https://doi.org/10.7717/peerj.10494

19. Huldani, H., Alshahrani, S. H., Almajidi, Y. Q., Romero-Parra, R. M., Hjazi, A., Alsaab, H. O., Oudaha, K. H., Hussien, B. M., Ahmed, M., & Fard, S. R. H. (2023). miR-495-3p as a promising tumor suppressor in human cancers. Pathology-Research and Practice, 248, 154610. DOI: https://doi.org/10.1016/j.prp.2023.154610

20. Maharati, A., Tolue Ghasaban, F., Akhlaghipour, I., Taghehchian, N., Zangouei, A. S., & Moghbeli, M. (2023). MicroRNA-495: A therapeutic and diagnostic tumor marker. Journal of Molecular Histology, 54(6), 559-578. DOI: https://doi.org/10.1007/s10735-023-10159-0

21. Zhou, C., Zhao, X., & Duan, S. (2021). The role of miR-543 in human cancerous and noncancerous diseases. Journal of Cellular Physiology, 236(1), 15-26. DOI: https://doi.org/10.1002/jcp.29860

22. Nazarizadeh, A., Mohammadi, F., Alian, F., Faraji, P., Nourbakhsh, M., & Alizadeh-Fanalou, S. (2020). MicroRNA-154: A novel candidate for diagnosis and therapy of human cancers. OncoTargets and Therapy, 13, 6603-6615. DOI: https://doi.org/10.2147/OTT.S249268

23. Nik Mohamed Kamal, N. N. S. B., & Shahidan, W. N. S. (2020). Non-exosomal and exosomal circulatory microRNAs: Which are more valid as biomarkers? Frontiers in Pharmacology, 10, 1500. DOI: https://doi.org/10.3389/fphar.2019.01500

24. Hiam, D., & Lamon, S. (2020). Circulating microRNAs: Let's not waste the potential. American Journal of Physiology-Cell Physiology, 319(2), C313–C315. DOI: https://doi.org/10.1152/ajpcell.00175.2020

25. Gayosso-Gómez, L. V., & Ortiz-Quintero, B. (2021). Circulating microRNAs in blood and other body fluids as biomarkers for diagnosis, prognosis, and therapy response in lung cancer. Diagnostics, 11(3), 421. DOI: https://doi.org/10.3390/diagnostics11030421

26. Ramírez-Salazar, E. G., Gayosso-Gómez, L. V., Baez-Saldaña, R., Falfán-Valencia, R., Pérez-Padilla, R., Higuera-Iglesias, A. L., Vázquez-Manríquez, M. E., & Ortiz-Quintero, B. (2021). Cigarette smoking alters the expression of circulating microRNAs and its potential diagnostic value in female lung cancer patients. Biology, 10(8), 793. DOI: https://doi.org/10.3390/biology10080793

27. Fan, J., Shen, D., He, L., Yan, C., Li, H., Zhang, Y., & Bai, X. (2026). The clinical significance of circulating microRNAs as biomarkers in lung cancer diagnosis and prognosis. Discover Oncology, 17(1), 126. DOI: https://doi.org/10.1007/s12672-025-04321-1

28. Sohel, M. M. H. (2020). Circulating microRNAs as biomarkers in cancer diagnosis. Life Sciences, 248, 117473. DOI: https://doi.org/10.1016/j.lfs.2020.117473