Preview

Актуальные проблемы теоретической и клинической медицины

Расширенный поиск

Мутации генов, ответственных за рост и деление клеток при аденокарциноме и плоскоклеточном раке легкого

https://doi.org/10.5281/zenodo.10421233

Аннотация

P53 (который кодирует белок p53) является одним из наиболее часто мутирующих генов при всех раковых заболеваниях человека. Распространенные миссенс-мутации p53 отменяют его опухоль-подавляющую функцию (GOF-gain-of-function) и приводят к развитию рака GOF.

Материалы и методы. Объектом исследования являлись образцы плоскоклеточного рака (ПКР), аденокарцином (АДК) легких и прилегающих здоровых тканей, взятые из послеоперационного материала у онкологических больных. Методы включали полимеразную цепную реакцию (ПЦР) фрагментов гена p53 и HRAS, а также комплементарных ДНК (c-DNA) копий мРНК p53, p21Waf 1, MDM2 и анализа мутаций с помощью эндонуклеаз EcoR 1 и Pst1 по наличию сайтов рестрикции.

Результаты. Анализировали наличие мутаций после амплификации фрагментов генов p53 и HRAS, а также мРНК p53, p21Waf1 и MDM2 в раковых и прилегающих тканях в 100 образцах опухолевых и нормальных прилегающих тканях. Половина образцов ПКР и АДК легких не содержали продуктов экспрессии генов p53 или p21Waf1. Мутации выявлены в 100% и 85% образцов ПКР в 12 и 61 кодонах гена HRAS и в 75% и 50% образцов АДК, соответственно.

Заключение. Мутации, обнаруженные в большинстве образцов ПКР и АДК, позволяют с помощью таких тестов диагностировать заболевание, прогнозировать его тяжесть и эффективность целевой терапии.

Об авторах

С. А. Ермекова
НУО «Казахстанско-Российский медицинский университет» (КРМУ)
Казахстан

Ермекова Сауле Алихановна, Д.м.н., ассоц.профессор,

г. Алматы.



Б. Т. Жанатаев
НУО «Казахстанско-Российский медицинский университет» (КРМУ)
Казахстан

Жанатаев Бауыржан Туралыулы, магистр, старший преподаватель,

г. Алматы.



Е. С. Серик
Каспийский университет
Казахстан

Серик Эльмира Сериккызы, магистр педагогических наук, старший преподаватель,

г. Алматы.



Список литературы

1. Zhu J, Sammons MA, Donahue G, Dou Z, Vedadi M, Getlik M, Barsyte-Lovejoy D, Al-war R, Katona BW, Shilatifard A, Huang J, Hua X, Arrowsmith CH, Berger SL. Gain-of-function p53 mutants co-opt chromatin pathways to drive cancer growth. Nature. 2015;525(7568):206-211. https://doi.org/10.1038/nature15251.

2. Ding J, Yu C, Sui Y, Wang L, Yang Y, Wang F, Yao H, Xing F, Liu H, Li Y, Shah JA, Cai Y, Jin J. The chromatin remodeling protein INO80 contributes to the removal of H2A.Z at the p53‐binding site of the p21 gene in response to doxorubicin. FEBS J. 2018;285:3270-3285. https://doi.org/10.1111/febs.14615.

3. Sui Y, Wu T, Li F, Wang F, Cai Y, Jin J. YY1/BCCIP Coordinately Regulates P53-Responsive Element (p53RE)-Mediated Transactivation of p21 Waf1/Cip1. Int J Mol Sci. 2019;20(9):2095. https://dx.doi.org/10.3390/ijms20092095.

4. Meliala ITS, Hosea R, Kasim V, Wu S. The biological implications of Yin Yang 1 in the hallmarks of cancer. Theranostics. 2020;10(9):4183-4200. doi: 10.7150/thno.43481. http://www.thno.org/v10p4183.htm.

5. Cao L, Ding J, Dong L, Zhao J, Su J, Wang L, Sui Y, Zhao T, Wang F, Jin J. Negative Regulation of p21Waf1/Cip1 by Human INO80 Chromatin Remodeling Complex Is Implicated in Cell Cycle Phase G2/M Arrest and Abnormal Chromosome Stability. PLoS ONE. 2015;10(9):e0137411. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0137411.

6. Khoury K, Domlng A. P53 Mdm2 Inhibitors. Curr Pharm Des. 2012;18(30):4668-4678. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3719986/.

7. Estrada-Ortiz N, Neochoritis CG, Domling A. How to Design a Successful p53-MDM2/X Interaction Inhibitor: A Thorough Overview Based on Crystal Structures. ChemMedChem. 2016;11(8):757-772. https://dx.doi.org/10.1002/cmdc.201500487.

8. To MD, Rosario RD, Westcott PM, Banta KL, Balmain A. Interactions between wild-type and mutant Ras genes in lung and skin carcinogenesis. Oncogene. 2013;32(34):4028-4033. https://dx.doi.org/10.1038/onc.2012.404.

9. Asfar S. Conquering RAS, 1st ed. Academic Press; 2017.

10. Mehta A, Dalle Vedove E, Isert L, Merkel OM. Targeting KRAS Mutant Lung Cancer Cells with siRNALoaded Bovine Serum Albumin Nanoparticles. Pharm Res. 2019;36(9):133. https://doi.org/10.1007/s11095-019-2665-9.

11. Naghizadeh S, Mohammadi A, Baradaran B, Mansoori B. Overcoming multiple drug resistance in lung cancer using siRNA targeted therapy. Gene. 2019;714:143972. https://doi.org/10.1016/j.gene.2019.143972.

12. Singh SS, Dahal A, Shrestha L, Jois SD. Genotype driven therapy for non-small cell lung cancer: resistance, pan inhibitors and immunotherapy. Curr Med Chem. 2020;27:5274. https://doi.org/10.2174/0929867326666190222183219.

13. Hay N, Sonenberg N. Upstream and downstream of mTOR. Genes Dev. 2004;18:1926–1945. https://doi.org/10.1101/gad.1212704.

14. Beevers CS, Li F, Liu L, Huang S. Curcumin inhibits the mammalian target of rapamycin-mediated signaling pathways in cancer cells. Int J Cancer. 2006;119:757-764. https://doi.org/10.1002/ijc.21932.

15. Liu X, Zhang X, Meng J, Zhang H, Zhao Y, Li C, Sun Y, Mei Q, Zhang F, Zhang T. ING5 knockdown enhances migration and invasion of lung cancer cells by inducing EMT via EGFR/PI3K/Akt and IL-6/STAT3 signaling pathways. Oncotarget. 2017;8:54265-54276. https://doi.org/10.18632/oncotarget.17346.

16. Kawano O, Sasaki H, Endo K, Suzuki E, Haneda H, Yukiue H, Kobayashi Y, Yano M, Fujii Y. PIK3CA mutation status in Japanese lung cancer patients. Lung Cancer. 2006;54:209-215. https://doi.org/10.1016/j.lungcan.2006.07.006.


Рецензия

Для цитирования:


Ермекова С.А., Жанатаев Б.Т., Серик Е.С. Мутации генов, ответственных за рост и деление клеток при аденокарциноме и плоскоклеточном раке легкого. Актуальные проблемы теоретической и клинической медицины. 2023;(4):12-18. https://doi.org/10.5281/zenodo.10421233

For citation:


Yermekova S.A., Zhanataev B.T., Serik E.S. Mutations of genes responsible for the growth and division of cells in adenocarcinoma and squamous cell lung cancer. Actual Problems of Theoretical and Clinical Medicine. 2023;(4):12-18. (In Russ.) https://doi.org/10.5281/zenodo.10421233

Просмотров: 207


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2790-1289 (Print)
ISSN 2790-1297 (Online)