Аденокарцинома мен өкпенің жалпақ жасушалы қатерлі ісігінде жасушалардың өсуі мен бөлінуіне жауапты гендердің мутациялары

P53 (p53 ақуызын кодтайды) – адамдардың барлық рак ауруларында жиі мутацияланатын гендердің бірі. Таралған P53 миссенс-мутациялары оның ісіктерді басатын функциясын жояды және
GOF қатерлі ісігінің дамуына әкеледі.
Материалдар мен әдістер. Зерттеу объектісі онкологиялық науқастардан операциядан кейінгі материалдан алынған жалпақ жасушалы карцинома, өкпенің аденокарциномасы және іргелес сау
тіндердің үлгілері болды. Әдістерге p53 және HRAS генінің фрагменттерінің полимеразды тізбекті реакциясы, сондай-ақ p53, p21Waf 1, MDM2 mRNA-ның комплементарлы ДНҚ (c-DNA) көшірмелері
және шектеу сайттарының болуы бойынша EcoR 1 және Pst1 эндонуклеазалары арқылы мутация талдауы кіреді.
Нәтижелер. P53 және RAS гендік фрагменттерін, сондай-ақ ісік пен қалыпты іргелес тіндердің 100 үлгісіндегі қатерлі ісік пен іргелес тіндердегі p53, p21Waf1 және MDM2 мРНҚсын амплификациялаудан кейін мутациялардың болуын талдады. Жалпақ жасушалы карцинома мен өкпе аденокарциномасының үлгілерінің жартысында p53 немесе p21waf1 гендік экспрессия өнімдері жоқ. HRAS генінің 12 және 61 кодондарында өкпе аденокарциномасының үлгілерінің 100 % және 85 % мутациялары және сәйкесінше жалпақ жасушалы карцинома үлгілерінің 75 % және 50 % анықталды.
Қорытынды. Жалпақ жасушалы карцинома мен өкпе аденокарциномасының көптеген үлгілерінде кездесетін мутациялар осындай сынақтар арқылы ауруды диагностикалауға, оның ауырлығы мен мақсатты терапияның тиімділігін болжауға мүмкіндік береді.

1. Zhu J., Sammons M. A., Donahue G., Dou Z., Vedadi M., Getlik M., Barsyte-Lovejoy D., Alwar R., Katona B. W., Shilatifard A., Huang J., Hua X., Arrowsmith C. H., Berger S. L. Gain-of-function p53 mutants co-opt chromatin pathways to drive cancer growth // Nature. – 2015. – Vol. 525(7568). – P. 206-211. – DOI: 10.15252/embj.201899599.

2. Ding J., Yu C., Sui Y., Wang L., Yang Y., Wang F., Yao H., Xing F., Liu H., Li Y., Shah J. A., Cai Y., Jin J. The chromatin remodeling protein INO80 contributes to the removal of H2A.Z at the p53binding site of the p21 gene in response to doxorubicin // The FEBS Journal. – 2018. – Vol. 285. – P. 3270-3285. – DOI: 10.1111/febs.14615.

3. Sui Y., Wu T., Li F., Wang F., Cai Y., Jin J. YY1 / BCCIP Coordinately Regulates P53-Responsive Element (p53RE)-Mediated Transactivation of p21 Waf1 / Cip1 // International Journal of Molecular Sciences. – 2019. – Vol. 20(9). – P. 2095. – DOI: 10.3390/ijms20092095.

4. Meliala ITS., Hosea R., Kasim V., Wu S. The biological implications of Yin Yang 1 in the hallmarks of cancer // Theranostics. – 2020. – Vol. 10(9). – P. 4183-4200. – DOI: 10.7150/thno.43481.

5. Cao L., Ding J., Dong L., Zhao J., Su J., Wang L., Sui Y., Zhao T., Wang F., Jin J. Negative Regulation of p21Waf1/Cip1 by Human INO80 Chromatin Remodeling Complex Is Implicated in Cell Cycle Phase G2/M Arrest and Abnormal Chromosome Stability // PLoS ONE. – 2015. – Vol. 10(9). – Article no. 0137411. – DOI: 10.1371/journal.pone.0137411.

6. Khoury K., Domlng A. P53 Mdm2 Inhibitors // Current Pharmaceutical Design. – 2012. – Vol. 18(30). – P. 4668-4678. – DOI: 10.2174/138161212802651580/.

7. Estrada-Ortiz N., Neochoritis C. G., Domling A. How to Design a Successful p53-MDM2/X Interaction Inhibitor: A Thorough Overview Based on Crystal Structures // ChemMedChem. – 2016. – Vol. 11(8). – P. 757-772. – DOI: 10.1002/cmdc.201500487.

8. To M. D., Rosario R. D., Westcott P. M., Banta K. L., Balmain A. Interactions between wild-type and mutant Ras genes in lung and skin carcinogenesis // Oncogene. – 2013. – Vol. 32(34). – P. 40284033. – DOI: 10.1038/onc.2012.404.

9. Asfar S. Conquering RAS, 1st ed. Academic Press. – 2016. – 297 p.

10. Mehta A., Dalle Vedove E., Isert L., Merkel O. M. Targeting KRAS Mutant Lung Cancer Cells with siRNA-Loaded Bovine Serum Albumin Nanoparticles // Pharmaceutical Research. – 2019. – Vol. 36(9). – P. 133. – DOI: 10.1007/s11095-0192665-9.

11. Naghizadeh S., Mohammadi A., Baradaran B., Mansoori B. Overcoming multiple drug resistance in lung cancer using siRNA targeted therapy // Gene. – 2019. – Vol. 714. – Article no. 143972. – DOI: 10.1016/j.gene.2019.143972.

12. Singh S. S., Dahal A., Shrestha L., Jois S. D. Genotype driven therapy for non-small cell lung cancer: resistance, pan inhibitors and immunotherapy // Current Medical Chemistry. – 2020. – Vol. 27. – P. 5274. – DOI: 10.2174/0929867326666190222183219.

13. Hay N., Sonenberg N. Upstream and downstream of mTOR // Genes & Development. – 2004. – Vol. 18. – P. 1926-1945. – DOI: 10.1101/gad.1212704.

14. Beevers C. S., Li F., Liu L., Huang S. Curcumin inhibits the mammalian target of rapamycin-mediated signaling pathways in cancer cells // International Journal of Cancer. – 2006. – Vol. 119. – P. 757-764. – DOI: 10.1002/ijc.21932.

15. Liu X., Zhang X., Meng J., Zhang H., Zhao Y., Li C., Sun Y., Mei Q., Zhang F., Zhang T. ING5 knockdown enhances migration and invasion of lung cancer cells by inducing EMT via EGFR/ PI3K/Akt and IL-6/STAT3 signaling pathways // Oncotarget. – 2017. – Vol. 8. – P. 54265-54276. – DOI: 10.18632/oncotarget.17346.

16. Kawano O., Sasaki H., Endo K., Suzuki E., Haneda H., Yukiue H., Kobayashi Y., Yano M., Fujii Y. PIK3CA mutation status in Japanese lung cancer patients // Lung Cancer. – 2006. – Vol. 54. – P. 209-215. – DOI: 10.1016/j.lungcan.2006.07.006.