Новый подход к медицинской реабилитации и паллиативной помощи пациентам с онкопатологией в контексте интегративной медицины

В систематическом обзоре обобщены современные исследования влияния растительных фенолов и некоторых лекарственных препаратов на внутриклеточный биохимический каскад в процессе формирования противоракового иммунитета. Кроме того, в нем исследуются потенциальные клинически доступные методы оценки иммунитета, которые могут быть применены в контексте интегративной медицины для персонализации реабилитационной терапии онкологических больных после химиотерапии и хирургического вмешательства.
Глубина поиска составляет 6 лет (с 2017 г. до 2023 г.). В поиск включены исследования из рецензируемых журналов и не рецензируемых публикаций. Систематический обзор в основном включает фундаментальные исследования и обзорные статьи, размещенные в шести электронных базах данных: PubMed/MEDLINE, Кокрейновская библиотека, Science Direct, Google Scholar, eLIBRARY, Web of Science.
В результате отобраны 64 исследования, из которых 29 были оригинальными (11 исследований на животных, 8 исследований на клеточных культурах и 10 исследований на 1344 взрослых людях). Для правильного подбора схемы питания и восстановительной терапии очень важно
обращать внимание на состояние физиологического стресса, степень дисфункции митохондрий, количественное и качественное состояние нейтрофилов и лимфоцитов. На основании этих показателей можно достоверно персонализировать дозы, сроки терапии и контролировать эффективность. Оказалось, что иммунная система устроена еще сложнее, чем нервная и функциональная активность лейкоцитов может отражать также и гомеостаз всего внутреннего мира человека, а по состоянию функции гранулоцитов можно судить о функции большинства клеток целого организма и оценивать «иммунологический контроль опухоли» в ключе состояния «микроокружения опухоли», предложенный Eggermont AMM

1. Kroemer G. et al. Immunosurveillance in clinical cancer management // CA: A Cancer Journal for Clinicians. – 2024. – Т. 74. – Vol. 2. – P. 187-202.

2. Chhikara B. S., Parang K. Global Cancer Statistics 2022: the trends projection analysis // Chemical Biology Letters. – 2023. – Т. 10. – Vol. 1. – P. 451-451.

3. Шаназаров Н. А. и др. Возможности и проблемы современной реабилитации в онкологии // Фундаментальные исследования. – 2015. – № 1-8. – С. 1735-1740.

4. Sharma N., Vacher J., Allison J. P. TLR1/2 ligand enhances antitumor efficacy of CTLA-4 blockade by increasing intratumoral Treg depletion // Proceedings of the National Academy of Sciences. – 2019. – Т. 116. – Vol. 21. – P. 10453-10462.

5. Scott A. M., Allison J. P., Wolchok J. D. Monoclonal antibodies in cancer therapy // Cancer immunity. – 2012. – Т. 12. – P. 14.

6. Miyajima M. et al. Metabolic shift induced by systemic activation of T cells in PD-1-deficient mice perturbs brain monoamines and emotional behavior // Nature immunology. – 2017. – Т. 18. – Vol. 12. – P. 1342-1352.

7. Fan A. Y. et al. Chinese herbal medicine for COVID-19: Current evidence with systematic review and meta-analysis // Journal of integrative medicine. – 2020. – Т. 18. – Vol. 5. – P. 385-394

8. Wei S. C., Duffy C. R., Allison J. P. Fundamental mechanisms of immune checkpoint blockade therapy // Cancer discovery. – 2018. – Т. 8. – Vol. 9. – P. 1069-1086.

9. Beatty G. L., Li Y., Long K. B. Cancer immunotherapy: activating innate and adaptive immunity through CD40 agonists // Expert review of anticancer therapy. – 2017. – Т. 17. – Vol. 2. – P. 175-186.

10. Liu M. et al. Metabolic rewiring of macrophages by CpG potentiates clearance of cancer cells and overcomes tumor-expressed CD47− mediated ‘don’t-eat-me’signal // Nature immunology. – 2019. – Т. 20. – Vol. 3. – P. 265-275.

11. Long K. B., Collier A. I., Beatty G. L. Macrophages: key orchestrators of a tumor microenvironment defined by therapeutic resistance //Molecular immunology. – 2019. – Vol. 110. – P. 3-12.

12. Koike N. The Role of Stem Cells in the Hepatobiliary System and in Cancer Development: a Surgeon’s Perspective. Stem Cells and Cancer in Hepatology. – Academic Press. – 2018. – P. 211-253.

13. Bouwstra R., van Meerten T., Bremer E. CD47-SIRPα blocking-based immunotherapy: Current and prospective therapeutic strategies // Clinical and Translational Medicine. – 2022. – Т. 12. – Vol. 8. – P. 943. – DOI: 10.1002/ctm2.943.

14. Yang H., Xun Y., You H. The landscape overview of CD47-based immunotherapy for hematological malignancies // Biomarker Research. – 2023. – Т. 11. – Vol. 1. – P. 15.

15. Hai Z. et al. CD47 as a promising therapeutic target in oncology // Frontiers in Immunology. – 2022. – Р. 4609.

16. Long K. B., Beatty G. L. Harnessing the antitumor potential of macrophages for cancer immunotherapy // Oncoimmunology. – 2013. – Т. 2. – Vol. 12. – P. 26860.

17. Anwar M. A. et al. Recent clinical trends in Tolllike receptor targeting therapeutics // Medicinal research reviews. – 2019. – Т. 39. – Vol. 3. – P. 1053-1090.

18. Krieg A. M. Antiinfective applications of toll-like receptor 9 agonists // Proceedings of the American Thoracic Society. – 2007. – Т. 4. – Vol. 3. – P. 289-294.

19. Bezemer G. F. G., Garssen J. TLR9 and COVID-19: a multidisciplinary theory of a multifaceted therapeutic target // Frontiers in Pharmacology. – 2021. – Vol. 11. – P. 601-685. / Rajpoot S. et al. TIRAP in the Mechanism of Inflammation // Frontiers in immunology. – 2021. – Vol. 12. – Article No. 697588.

20. Lai C. Y. et al. Natural modulators of endosomal toll-like receptor-mediated psoriatic skin inflammation // Journal of immunology research. – 2017. – Article ID 7807313. – DOI: 10.1155/2017/7807313.

21. Shepard C. R. TLR9 in MAFLD and NASH: At the Intersection of Inflammation and Metabolism // Frontiers in endocrinology. – 2021. – Т. 11. – P. 613-639.

22. Sun S. et al. Neutrophil extracellular traps impair intestinal barrier functions in sepsis by regulating TLR9-mediated endoplasmic reticulum stress pathway // Cell Death & Disease. – 2021. – Т. 12. – Vol. 6. – P. 606.

23. Schmitt A. K. et al. Vitamin D3 and zinc synergistically induce regulatory T cells and suppress interferon-γ production in mixed lymphocyte culture // The Journal of Nutritional Biochemistry. – 2022. – Vol. 102. – Article No. 108942.

24. Плавинский С. Л., Шабалкин П. И. Клинико-экономическая эффективность интерферонагамма в комбинации с химиотерапией в лечении распространенной и метастатической меланомы кожи // Профилактическая и клиническая медицина. – 2020. – №. 1. – С. 58-63.

25. Wu J., Waxman D. J. Immunogenic chemotherapy: dose and schedule dependence and combination with immunotherapy // Cancer letters. – 2018. – Vol. 419. – P. 210-221

26. Montamat G. et al. CpG adjuvant in allergenspecific immunotherapy: finding the sweet spot for the induction of immune tolerance // Frontiers in Immunology. – 2021. – Vol. 12. – Article No. 590054. – DOI: 10.3389/fimmu.2021.590054.

27. Артамонов А. В. Средство, обладающее гемостимулирующей активностью, и способ его получения. Патент. – 2018.

28. Francescangeli F. et al. COVID-19–Induced modifications in the tumor microenvironment: do they affect cancer reawakening and metastatic relapse? // Frontiers in oncology. – 2020. – Vol. 10. – Article No. 592891. – DOI: 10.3389/fonc.2020.592891.

29. Costa T. J. et al. Mitochondrial DNA and TLR9 activation contribute to SARS-CoV-2-induced endothelial cell damage // Vascular pharmacology. – 2022. – Vol. 142. – Article No. 106946.

30. Sun Y. et al. ROS systems are a new integrated network for sensing homeostasis and alarming stresses in organelle metabolic processes // Redox biology. – 2020. – Vol. 37. – Article No. 101696. – DOI: 10.1016/j.redox.2020.101696

31. Proskurina A. S. et al. Results of multicenter double-blind placebo-controlled phase II clinical trial of Panagen preparation to evaluate its leukostimulatory activity and formation of the adaptive immune response in patients with stage IIIV breast cancer // BMC cancer. – 2015. – Т. 15. – Vol. 1. – P. 1-17.

32. Jerne N. K. Idiotypic networks and other preconceived ideas // Immunological reviews. – 1984. – Vol. 79. – P. 5-24.

33. Liu T. et al. The protective effects of shikonin on hepatic ischemia/reperfusion injury are mediated by the activation of the PI3K/Akt pathway // Scientific Reports. – 2017. – Т. 7. – Vol. 1. – Article No. 44785.

34. Guo H. et al. Shikonin attenuates acetaminopheninduced acute liver injury via inhibition of oxidative stress and inflammation // Biomedicine & Pharmacotherapy. – 2019. – Vol. 112. – Article No. 108704.

35. Qian S. et al. Therapeutic effect of Shaoyao-Gancao Decoction on TLR9-mediated NETosis in MRL/lpr mice // Clinical and Experimental Immunology. – 2023. – Т. 211. – Vol. 2. – P. 184-191

36. Youn H. S. et al. Specific inhibition of MyD88-independent signaling pathways of TLR3 and TLR4 by resveratrol: molecular targets are TBK1 and RIP1 in TRIF complex // The Journal of Immunology. – 2005. – Т. 175. – Vol. 5. – P. 3339-3346.

37. Baltabekov N.T., Chesare M. New approaches to diagnostics and medical rehabilitation of malignant neoplasms at the Primary Health Care (PHC) level: International project report. Oncology and Radiology of Kazakhstan. – 2019. – Т.54 – Vol. 4 – P. 12-19.

38. Panov SA et al. Integrative Approach to the Activation of Macrophages in Medical Rehabilitation of Oncological Patients After Chemo And Chemoradiotherapy // IJDMSR Journal. – 2024. – Vol. 6. P. 473-488.

39. Yang Z. et al. Immunopathology of terminal complement activation and complement C5 blockade creating a pro-survival and organprotective phenotype in trauma // British Journal of Pharmacology. – 2023. – Т. 180. – Vol. 4. – P. 422-440.

40. Sari D. P. et al. Cytotoxic and antiproliferative activity of polyisoprenoids in seventeen mangroves species against WiDr colon cancer cells // Asian Pacific Journal of Cancer Prevention: APJCP. – 2018. – Т. 19. – Vol. 12. – P. 3393.

41. Турсунова Н.В., Клинникова М.Г., Торнуев Ю.В., Лушникова Е.Л. Растительные полипренолы как перспективный класс соединений, стимулирующих регенераторные процессы // Современные проблемы науки и образования. – 2019. – № 4. – URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=28977 (Дата обращения: 10.06.2024).

42. Лаптева Е. Н. и др. Полипренолы в клинической практике // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. – 2018. – № 2. – С. 7-14.

43. Zheng R. et al. Molecular mechanisms of Huanglian Jiedu decoction in treating Alzheimer’s disease by regulating microbiome via network pharmacology and molecular docking analysis // Frontiers in Cellular and Infection Microbiology. – 2023. – Vol. 13. – P. 283.

44. Chen L. Y. et al. Jie-du granule preparation for the treatment of advanced hepatocellular carcinoma: a retrospective cohort study of 177 patients // Oncotarget. – 2017. – Т. 8. – Vol. 18. – Article No. 30471.

45. Bao D. et al. Mitochondrial fission-induced mtDNA stress promotes tumor-associated macrophage infiltration and HCC progression // Oncogene. – 2019. – Т. 38. – Vol. 25. – P. 5007-5020.

46. Al‑Harras M. F. et al. Polymorphisms of glutathione S-transferase π 1 and toll-like receptors 2 and 9: Association with breast cancer susceptibility // Oncology letters. – 2016. – Т. 11. – Vol. 3. – P. 2182-2188.

47. Bhaskar S., Helen A. Quercetin modulates tolllike receptor-mediated protein kinase signaling pathways in oxLDL-challenged human PBMCs and regulates TLR-activated atherosclerotic inflammation in hypercholesterolemic rats // Molecular and cellular biochemistry. – 2016. – Vol. 423. – P. 53-65.

48. Horvath S. DNA methylation age of human tissues and cell types // Genome biology. – 2013. – Vol. 14. – P. 1-20.

49. Ahadi S. et al. Personal aging markers and ageotypes revealed by deep longitudinal profiling // Nature Medicine. – 2020. – Т. 26. – Vol. 1. – P. 83-90.

50. Holtze S. et al. Alternative animal models of aging research // Frontiers in Molecular Biosciences. – 2021. – Vol. 8. – Article No. 660959.

51. Fraiz G. M. et al. Can resveratrol modulate sirtuins in obesity and related diseases? A systematic review of randomized controlled trials // European Journal of Nutrition. – 2021. – Vol. 60. – P. 2961-2977.

52. Matkarimov B. T., Saparbaev M. K. Chargaff’s second parity rule lies at the origin of additive genetic interactions in quantitative traits to make natural selection possible // BioRxiv. – 2023. – Vol. 11. – Article No. 16671. – DOI: 10.7717/peerj.16671.

53. Han D. et al. The emerging role of long noncoding RNAs in tumor-associated macrophages // Journal of Cancer. – 2019. – Vol. 10(26). – P. 6738-6746. – DOI: 10.7150/jca.35770.

54. Israël M., Schwartz L. Tumor Cells are Vitally Dependent upon Ketolysis, Inhibition of Succinyl CoA: 3-Oxoacid-CoA Transferase Should Block Them // Open Access Journal of Biomedical Science. – 2020. – Vol. 1 (5). – P. 220-226.

55. Israël M., Berg E., Tenenbaum G. Cancer Metabolism: Fasting Reset, the Keto-Paradox and Drugs for Undoing // Journal of Clinical Medicine. – 2023. – Т. 12. – Vol. 4. – P. 1589.

56. Liu M., Kalbasi A., Beatty G. L. Functio laesa: Cancer inflammation and therapeutic resistance // Journal of oncology practice. – 2017. – Т. 13. – Vol. 3. – P. 173-180.

57. Панов С. А., Балтабеков Н. Т., Сайдвакасов Р. А. Патент на Полезную Модель № 6180 от 05.02.2021 г. «Способ оценки активности нейтрофилов у онкологических больных». – 2021.

58. Грант КазНИИОиР 2017 «Разработка персонализированной медицинской реабилитации злокачественных новообразований (ЗН) с учетом генетических, иммунологических и функциональных особенностей организма». Выписка из протокола заседания Ученого Совета КазНИИОиР №7 от 12.09.2017. – 2017.

59. Научный проект НИ МИПО «Роль нейтрофилов и электробиолюминесценции в лечебном этапе медицинской реабилитации злокачественных новообразований» Выписка из протокола заседания Ученого Совета НИ МИПО №5 от 29.06.22 г. – 2022.