Роль неселективных β-блокаторов и соматостатина при лечении кровотечений из варикозных вен при циррозе печени

Цирроз печени часто сопровождается портальной гипертензией, провоцирующей опасные варикозные кровотечения пищевода и желудка. Несвоевременная остановка кровотечения приводит к высокой смертности. В терапии активно применяются неселективные β-блокаторы и соматостатин.

Материалы и методы. Проведен литературный обзор за последние 25 лет с использованием баз данных Google Scholar, PubMed и др. Отобрано 20 релевантных источников, соответствующих критериям включения.

Цель исследования. Проанализировать комбинированное лечение в виде неселективных блокаторов β-рецепторов и соматостатина в лечении кровотечений из варикозно-расширенных вен пищевода и желудка при циррозе печени.

Результаты. Неселективные β-блокаторы, такие как пропранолол, снижают портальное давление, частоту сердечных сокращений и сердечный выброс. Соматостатин уменьшает висцеральный кровоток и ингибирует вазодилатацию, способствуя остановке кровотечения. Совместное применение данных препаратов снижает риск повторных кровотечений и развития гепаторенального синдрома эффективнее, чем монотерапия.

Выводы. Совместное использование неселективных β-блокаторов и соматостатина повышает эффективность лечения варикозных кровотечений при циррозе печени и снижает риск осложнений.

1. Ивашкин В. Т., Маевская М. В., Павлов Ч. С. Диагностика и лечение неалкогольной жировой болезни печени: Клинические рекомендации Российского научного общества по заболеваниям печени и Российского гастроэнтерологического общества // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. – 2016. – Т. 26. – № 2. – С. 24- 42. – DOI: 10.22416/1382 4376 2016 26 2 24 42pubmed.ncbi.nlm.nih.gov+4ouci.dntb.gov.ua+4doaj.org+4.

2. Mukomolov S. L., Trifonova G., Levakova I. А., Bolsun D., Krivanogova Е. G. Hepatitis C in the Russian Federation: challenges and future directions // Hepatic Medicine: Evidence and Research. – 2016. – Vol. 8. – P. 51-60. – DOI: 10.2147/HMER.S50172

3. Kleber G., Sauerbruch T. Concomitant gastric varices: bleeding risk sign in patients with liver cirrhosis and esophageal varices? // Gastroenterology. – 2018. – Vol. 155(5). – P. 1648-1649. – DOI: 10.1053/j.gastro.2018.05.053.

4. Sarin S. K., Choudhury A., Sharma M. K., et al. Acute-on-chronic liver failure: consensus recommendations of the Asian Pacific association for the study of the liver (APASL): an update // Hepatology International. – 2019. – Vol. 13(4). – P. 353- 390. – DOI: 10.1007/s12072-019-09946-3.

5. Loffroy R., Estivalet L., Cherblanc V., et al. Transjugular intrahepatic portosystemic shunt for the management of acute variceal hemorrhage // World Journal of Gastroenterology: WJG. – 2013. – Vol. 19(37). – P. 6131-6143. – DOI: 10.3748/wjg.v19.i37.6131.

6. Tseng Y., Li F., Wang J., et al. Spleen and liver stiffness for noninvasive assessment of portal hypertension in cirrhotic patients with large esophageal varices // Journal of Clinical Ultrasound. – 2018. – Vol. 46(7). – P. 442-449. – DOI: 10.1002/jcu.22635.

7. Lu Y. Y., Gao J. H., Zhao C., Wen S. L., Tang C. W., Wang Y. F. Cyclooxygenase-2 upregulates hepatic somatostatin receptor 2 expression // Scientific Reports. – 2018. – Vol. 8(1). – P. 1-11. – DOI: 10.1038/s41598-018-29349-y.

8. Mandorfer M., Reiberger T. Beta blockers and cirrhosis, 2016 // Digestive and Liver Disease. – 2017. – Vol. 49(1). – P. 3-10. – DOI: 10.1016/j.dld.2016.09.013.

9. Rodrigues S. G., Mendoza Y. P., Bosch J. Betablockers in cirrhosis: evidence-based indications and limitations // JHEP Reports. – 2020. – Vol. 2(1). – P. 100063. – DOI: 10.1016/j.jhepr.2019.12.001.

10. Jakab S. S., Garcia-Tsao G. Evaluation and management of esophageal and gastric varices in patients with cirrhosis // Clinics in Liver Disease. – 2020. – Vol. 24(3). – P. 335-350. – DOI: 10.1016/j.cld.2020.04.011.

11. Francoz C., Durand F., Kahn J. A., Genyk Y. S., Nadim M. K. Hepatorenal syndrome // Clinical Journal of the American Society of Nephrology. – 2019. – Vol. 14(5). – P. 774-781. – DOI: 10.2215/CJN.12451018.

12. Nand N., Verma P., Jain D. Comparative evaluation of continuous venovenous hemodiafiltration and continuous arterio-venous hemodiafiltration in patients of hepatic failure and/or hepatorenal syndrome // The Journal of the Association of Physicians of India. – 2019. – Vol. 67(67). – P. 39-42.

13. Tapper E. B., Parikh N. D. Diagnosis and management of cirrhosis and its complications: A review // JAMA. – 2023. – Vol. 329(18). – P. 1589- 1602. – DOI: 10.1001/jama.2023.5997.

14. Mauro E., Gadano A. What’s new in portal hypertension? // Liver International. – 2020. – Vol. 40(1). – P. 122-127. – DOI: 10.1111/liv.14366.

15. Pose E., Piano S., Juanola A., Ginès P. Hepatorenal syndrome in cirrhosis // Gastroenterology. – 2024. – Vol. 166(4). – P. 588-604. – DOI: 10.1053/j.gastro.2023.11.306.

16. Gupta K., Bhurwal A., Law C., Ventre S., Minacapelli C. D., Kabaria S., Li Y., Tait C., Catalano C., Rustgi V. K. Acute kidney injury and hepatorenal syndrome in cirrhosis // World Journal of Gastroenterology. – 2021. – Vol. 27(26). – P. 3984-4003. – DOI: 10.3748/wjg.v27.i26.3984.

17. He X., Dai Z., Shi P., Hong J. Intravenous drip of somatostatin followed by restricted fluid resuscitation to treat upper gastrointestinal bleeding in patients with liver cirrhosis // EvidenceBased Complementary and Alternative Medicine. – 2021. – Vol. 2021. – Article No. 6548479. – DOI: 10.1155/2021/6548479.

18. Liu X., Guo X., Zhou H. Octreotide acetate combined with somatostatin upregulates miR-1291 and downregulates miR-331-3p in patients with cirrhosis and upper gastrointestinal bleeding // American Journal of Translational Research. – 2021. – Vol. 13(8). – P. 9883-9891.

19. Albillos A., Krag A. Beta-blockers in the era of precision medicine in patients with cirrhosis // Journal of Hepatology. – 2023. – Vol. 78(4). – P. 866-872. – DOI: 10.1016/j.jhep.2022.12.005.

20. Møller S., Danielsen K. V., Nabilou P., Kimer N., Bendtsen F. Beta-adrenergic blockade in cirrhosis – harmful or helpful? // Expert Review of Gastroenterology & Hepatology. – 2023. – Vol. 17(6). – P. 519-529. – DOI: 10.1080/17474124.2023.2215428.

21. Burza M. A., Marschall H. U., Napoleone L., Molinaro A. The 35-year odyssey of beta blockers in cirrhosis: any gender difference in sight? // Pharmacological Research. – 2017. – Vol. 119. – P. 20- 26. – DOI: 10.1016/j.phrs.2017.01.015.

22. Mao G., Li C., Wang H., Jv Y. H., Zhang Y., Liu L. Exploration on the effect of nonselective β-receptor blockers (NSBBs) on hemodynamic parameters in complicated liver cirrhosis // BioMed Research International. – 2022. – Vol. 2022. – Article No. 7922906. – DOI: 10.1155/2022/7922906.

23. Garbuzenko D. V. Contemporary concepts of prevention and management of gastroesophageal variceal bleeding in liver cirrhosis patients // World Journal of Hepatology. – 2024. – Vol. 16(2). – P. 126-134. – DOI: 10.4254/wjh.v16.i2.126.

24. Gracia-Sancho J., Maeso-Díaz R., Bosch J. Pathophysiology and a rational basis of therapy // Digestive Diseases. – 2015. – Vol. 33(4). – P. 508- 514. – DOI: 10.1159/000374099.

25. Nair H., Berzigotti A., Bosch J. Emerging therapies for portal hypertension in cirrhosis // Expert Opinion on Emerging Drugs. – 2016. – Vol. 21(2). – P. 167-181. – DOI: 10.1080/14728214.2016.1184647.

26. Gracia-Sancho J., Maeso-Díaz R., FernándezIglesias A., Navarro-Zornoza M., Bosch J. New cellular and molecular targets for the treatment of portal hypertension // Hepatology International. – 2015. – Vol. 9(2). – P. 183-191. – DOI: 10.1007/s12072-015-9613-5.

27. Snyder P., Ali R., Poles M., Gross S. A. Portal hypertensive gastropathy with a focus on management // Expert Review of Gastroenterology & Hepatology. – 2015. – Vol. 9(9). – P. 1207-1216. – DOI: 10.1586/17474124.2015.1059275.